摘要目的 探究组蛋白脱乙酰酶Sirtuin-1(SIRT1)/p53信号途径在协同信号分子B7同源药物(B7-H3)抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡中的作用.方法 GEPIA 2平台进行基于B7-H3基因表达水平的NSCLC患者的生存分析;基因集富集分析(GSEA)用于分析细胞凋亡基因集合中B7-H3分子的富集特征;在NSCLC的A549细胞系中敲减B7-H3,通过Western blot检测SIRT1和p53的蛋白表达水平;在A549细胞中过表达B7-H3,通过Annexin V/PI双染后流式细胞术分析细胞凋亡率;A549细胞过表达B7-H3并敲减SIRT1,通过Western blot分别检测p53及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)的表达水平,Annexin V/PI双染后流式细胞术分析细胞凋亡率.结果 B7-H3高表达组的总体生存期低于低表达组(P<0.01);B7-H3显著富集在细胞凋亡信号通路及p53信号通路(P<0.05);与对照组相比,B7-H3敲减组的SIRT1蛋白表达下调,p53上调(均P<0.001);而过表达B7-H3上调SIRT1蛋白表达(P<0.05),下调p53表达(P<0.01),凋亡通路相关蛋白Bcl-2与Bax的比值升高(P<0.001);Annexin V/PI双染法结果显示过表达B7-H3(13.87%±0.82%)的A549细胞凋亡率较对照组(26.72%±4.13%)下降(P<0.01);在过表达B7-H3细胞系中,敲减SIRT1逆转细胞凋亡(P<0.05),p53蛋白表达上调(P<0.001),Bcl-2/Bax的比值降低(P<0.001).结论 B7-H3分子通过SIRT1/p53信号途径抑制NSCLC细胞凋亡.