摘要目的 探究叉头框蛋白O4(FOXO4)的表达对胃癌前病变(GPL)的影响,并阐明其通过调控有氧糖酵解介导南蛇藤提取物(COE)治疗GPL的作用机制.方法 参照课题组前期复合造模方案,以170 μg/mL N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液自由饮水、含0.03%盐酸雷尼替丁饲料喂养,结合"饲喂2 d-禁食1 d"循环(禁食当日下午按10 mL/kg灌胃2%水杨酸钠)构建大鼠GPL模型;通过尾静脉注射FOXO4过表达、沉默质粒(空载质粒为阴性对照)建立 FOXO4 调控模型,将大鼠随机分为 9 组(n=11):对照组、模型组、COE组、OE-NC组、OE-FOXO4组、OE-FOXO4+COE组、shNC组、shFOXO4组、shFOXO4+COE组.肉眼观察各组大鼠胃黏膜组织病理情况;阿利新蓝-过碘酸雪夫染色(AB-PAS)观察大鼠胃黏膜组织黏液分泌情况;化学比色法检测GPL大鼠胃黏膜组织中的乳酸含量;IHC检测GPL大鼠胃组织中FOXO4、己糖激酶2(HK2)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1)、乳酸脱氢酶 A(LDHA)的表达情况;RT-PCR测定上述蛋白基因的mRNA水平.结果 与对照组相比,COE组、OE-FOXO4组、OE-FOXO4+COE组FOXO4表达增强,胃黏膜病变显著改善,乳酸含量水平降低,有氧糖酵解相关蛋白PKM2、LDHA、HK2、GLUT1表达减弱;与COE组、OE-FOXO4组相比,OE-FOXO4+COE组乳酸含量水平最低,相关蛋白表达降低;与模型组相比,shFOXO4组、shFOXO4+COE组FOXO4表达减弱,乳酸产量升高,有氧糖酵解相关蛋白PKM2、LDHA、HK2、GLUT1表达增强.结论 FOXO4参与COE对GPL的治疗作用,其机制可能与抑制有氧糖酵解过程有关.