换一批FAH通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进胶质母细胞瘤进展
FAH promotes glioblastoma progression by activating the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway
摘要目的 探讨延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)在胶质母细胞瘤(GBM)进展中的作用及其潜在分子机制.方法 对癌症基因组图谱(TCGA)-GBM、GSE4290和GSE116520数据集进行差异表达分析.应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别关键模块,并采用 Cox 回归和风险模型筛选预后基因.利用单细胞RNA测序集对预后基因进行免疫浸润分析.TCGA和人类蛋白质图谱(HPA)数据库中分析FAH在GBM中的临床表达特征.体内外实验验证FAH的功能作用,并进行通路分析以探究潜在机制.结果 在3个GBM数据集中共鉴定出152个交集基因(P<0.05).WGCNA显示,绿松石色模块与肿瘤纯度、基质评分、免疫评分和ESTIMATE评分关联最为密切(P<0.001).与正常组织相比,3个预后基因(CTSD、FAH、THBD)在GBM中均表达上调,且与免疫浸润相关(P<0.05).与正常组织相比,GBM组织中FAH的mRNA和蛋白表达升高,并且FAH与年龄分层和TP53突变显著相关(P<0.05).CCK-8实验实验结果显示,与shNC组相比,shFAH组GBM细胞的增殖活性降低(P<0.001).Transwell迁移和侵袭实验结果显示,与shNC组相比,shFAH组细胞的迁移和侵袭数量下降(P<0.05).Western blot检测结果显示,与shNC组相比,shFAH组中PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平减少(P<0.05).体内皮下成瘤实验进一步证实,与shNC组相比,shFAH组小鼠肿瘤体积和重量均降低(P<0.001).结论 FAH通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进GBM进展,可作为GBM的潜在治疗靶点.
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关键词
胶质母细胞瘤PI3K/AKT/mTOR信号通路FAH肿瘤微环境预后肿瘤进展glioblastomaPI3K/AKT/mTOR signaling pathwayFAHtumor microenvironmentprognosistu-mor progression
分类号
R739.4（神经系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2026.04.010
发布时间
2026-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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