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糖尿病早期小鼠初级视皮层受损与功能异常情况

Early-stage diabetes induces structural damage and functional deficits in the mouse primary visual cortex

摘要目的 探究小鼠糖尿病早期初级视皮层(V1)形态学和神经网络功能改变.方法 将32只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机均分为正常对照组和糖尿病组.小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立1型糖尿病模型.造模后第4周行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)评估模型建立情况.用尼氏染色法研究两组小鼠脑片形态学改变;通过免疫荧光实验探究两组小鼠V1区钙/钙调蛋白依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和生长抑素(SST)表达差异并用ImageJ软件分析CaMKⅡ+神经元上SST阳性信号共定位密度;采用在体细胞外电生理方法研究两组小鼠V1神经元放电特性和神经元间功能连接情况.结果 尼氏染色结果显示,相比正常对照组,糖尿病组V1厚度变薄(P=0.02)、神经元密度下降(P=0.01);免疫荧光实验结果显示,糖尿病组较正常对照组V1的SST荧光积分光密度降低(P=0.02)、平均荧光强度升高(P=0.01)、CaMKⅡ+神经元上SST阳性信号共定位密度减少;电生理研究结果显示,糖尿病组较正常对照组V1神经元动作电位波形的峰谷比、斜率绝对值均下降(P<0.01),神经元间条件发放率、互信息值及格兰杰因果关系值均降低(P<0.000 1).结论 糖尿病早期小鼠会出现V1萎缩,并伴SST抑制系统失调和从单神经元到神经网络的多层级功能衰退.

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