摘要目的 探讨脑肿瘤儿童血管内皮生长因子A(VEGFA)基因rs2010963和rs3025039位点遗传多态性对化疗毒性和临床预后的影响.方法 纳入104例接受标准化疗的脑肿瘤患儿,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台进行VEGFA rs2010963 C>G和rs3025039 C>T多态性分型,采用x2检验分析基因型与化疗毒性的相关性,采用Cox回归分析临床病理特征、基因型与无进展生存期(PFS)的相关性,基于生物信息学方法分析两个SNP位点影响的调控因子.结果 脑肿瘤组织中VEGFA的表达(5.17±1.81)显著高于正常对照(4.33±1.56,P<0.001),VEGFA高表达组的总生存期显著低于低表达组(P<0.001).rs2010963位点CC、CG和GG基因型的占比分别为14.42%、55.77%和29.81%,C和G等位基因的占比分别为42.31%和57.69%,rs3025039位点CC、CT和TT基因型的占比分别为70.19%、25.96%和3.85%,C和T等位基因的占比分别为83.17%和16.83%.rs3025039位点CC基因型组的血小板减少症(46.58%)和胃肠道毒性(56.16%)发生率显著高于CT基因型组(22.22%、33.33%,P<0.05),凝血障碍发生率(4.11%)显著低于TT基因型组(50.00%,P<0.05),高脂血症发生率(2.74%)显著低于CT基因型组(14.82%,P<0.05).在单因素和多因素Cox回归分析中,肿瘤类型和rs2010963基因型均与PFS显著相关(P<0.05).生信分析结果显示,rs2010963和rs3025039多态性分别通过影响转录因子和miRNA与靶基因序列的结合,从而调控VEGFA表达.结论 VEGFA rs3025039 CC基因型是血小板减少症和胃肠道毒性的危险因素,是凝血障碍和高脂血症的保护因素,rs2010963 CG基因型是脑肿瘤进展的保护因素.