摘要目的 探究Go-ichi-ni-san复合物亚基1(GINS1)对结直肠癌(CRC)细胞糖酵解、转移和侵袭的影响以及可能的分子机制.方法 通过蛋白免疫印迹(WB)和定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测GINS1在CRC细胞系SW480、HCT116、LoVo、SW620、Caco-2以及正常结肠上皮细胞系NCM460中的表达情况.通过慢病毒感染的方法构建稳定敲低GINS1的HCT116细胞株(HCT116-shGINS1组)及其阴性对照细胞株(HCT116-shGINS1-NC组)、稳定过表达GINS1的SW480细胞株(SW480-GINS1-OE组)及其阴性对照细胞株(SW480-GINS1-OENC组).划痕实验检测各组细胞迁移能力,Transwell实验检测各组细胞侵袭能力,WB检测各组细胞磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路磷酸化水平、糖酵解相关蛋白(葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶(LDHA)、己糖激酶2(HK2)表达水平.向各组细胞分别加入PI3K激活剂740 Y-P或抑制剂LY294002,再次检测上述指标.构建裸鼠CRC荷瘤模型,将24只裸鼠随机分为GINS1过表达组、GINS1过表达对照组、GINS1敲低组、GINS1敲低对照组,每组6只,按分组接种对应细胞株以构建荷瘤模型,观察各组裸鼠形成肿瘤生长情况.结果 与NCM460细胞相比,GINS1在CRC细胞系中呈现高水平表达.与HCT116-shGINS1-NC组相比,HCT116-shGINS1组细胞转移和侵袭能力均降低,PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化水平降低,糖酵解相关蛋白表达水平降低(P<0.05).与SW480-GINS1-OENC组相比,SW480-GINS1-OE组细胞转移和侵袭能力均增强(P<0.05).PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化水平升高,糖酵解相关蛋白表达水平升高(P<0.05).加入740 Y-P后,HCT116-shGINS1组细胞转移和侵袭能力提高,PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化水平升高,糖酵解相关蛋白表达水平升高(P<0.05).加入LY294002后,SW480-GINS1-OE组细胞转移和侵袭能力降低,PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化水平降低,糖酵解相关蛋白表达水平降低(P<0.05).在体内实验中,GINS1过表达促进了CRC体内生长,而GINS1敲低则抑制了CRC体内生长(P<0.05).结论 GINS1在CRC细胞中高表达,并且靶向激活PI3K/AKT/mTORC1通路增强糖酵解过程,促进肿瘤转移和侵袭.