羟基酪醇醋酸酯对肿瘤坏死因子α诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖、迁移、侵袭及炎症反应的抑制作用
The inhibitory effect of hydroxytyrosol acetate on the proliferation,migration,invasion and inflammatory response of TNF-α-induced RA-FLSs
摘要目的 探讨羟基酪醇醋酸酯(HT-AC)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖、迁移、侵袭及炎症反应的抑制作用.方法 研究时间2023年6―10月.不同浓度的羟基酪醇醋酸酯(25、50和100 μmol/L)预处理后使用10 μg/L TNF-α诱导RA-FLS 48 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞增殖情况,划痕实验、Transwell细胞迁移和侵袭实验观察细胞迁移和侵袭,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达,蛋白质印迹法检测N-cadherin、MMP-3、IL-1β和组蛋白去乙酰化酶 3(HDAC3)的蛋白表达.结果 与溶剂对照组相比,TNF-α显著促进RA-FLS增殖[(147.90±10.61)%比(100.00±7.80)%]、迁移[(369.30±45.76)个比(213.70±34.43)个]和侵袭[(143.30±17.90)个比(71.33±16.29)个](P<0.05),而50或100 μmol/L的羟基酪醇醋酸酯处理显著降低TNF-α诱导的RA-FLS的增殖[(129.90±7.37)%、(123.10±13.77)%](P<0.05),25、50或100 μmol/L的羟基酪醇醋酸酯处理显著降低TNF-α诱导的RA-FLS迁移[(273.70±37.45)个、(239.70±26.58)个、(178.70±19.43)个]和侵袭[(106.00±10.00)个、(85.33±11.06)个、(72.00±7.55)个](P<0.05).TNF-α显著增加RA-FLS中N-cadherin、MMP-3和IL-1β的mRNA和蛋白表达(P<0.05),而50或100 μmol/L的羟基酪醇醋酸酯处理显著抑制TNF-α诱导的RA-FLS中N-cadherin、MMP-3和IL-1β的mRNA和蛋白表达(P<0.05).此外,50或100 μmol/L的羟基酪醇醋酸酯处理显著抑制TNF-α诱导的RA-FLS中HDAC3的蛋白表达(P<0.05).结论 羟基酪醇醋酸酯可能通过调控HDAC3的蛋白表达来抑制FLS的增殖、迁移、侵袭及炎症反应在RA疾病中发挥保护作用.
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