摘要目的 对1个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系进行表型诊断及基因分析,初步探讨其分子致病机制.方法 对2020年12月18日至2024年1月18日阜外华中心血管病医院收治的先证者及家系成员进行凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ:C)、凝血因子Ⅺ抗原(FⅪ:Ag)等检测,用Sanger测序检测F11基因的相关变异并进行家系成员验证,用ClustalX 2.0软件研究该突变的保守性,用PyMOL 2.6.0软件对突变氨基酸进行构象分析,结合多个在线生物信息学软件及罕见外显子组变异集成学习器(REVEL)分析结果,用美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)指南评级评估突变位点的致病性.结果 先证者APTT明显延长,FⅪ:C和FⅪ:Ag显著下降,家系成员(Ⅰ-1、Ⅰ-2和Ⅲ-1)FⅪ:C和FⅪ:Ag均有不同程度下降.先证者存在F11 c.569T>C:p.Leu190Pro和c.1627G>A:p.Glu543Lys复合杂合突变,分别来自母亲(Ⅰ-1)和父亲(Ⅰ-2),并将F11 c.569T>C:p.Leu190Pro杂合突变遗传给了儿子(Ⅲ-1).F11基因c.569位点和c.1627位点在多个同源物种间高度保守,F11 c.569T>C:p.Leu190Pro和c.1627G>A:p.Glu543Lys 2个突变位点对应蛋白结构均发生了变化,2个突变位点的ACMG指南评级均为致病.结合先证者临床表型、家系遗传特点、基因测序及生物信息学结果,诊断为常染色体隐性遗传性FⅪ缺陷症.结论 F11 c.569T>C:p.Leu190Pro和c.1627G>A:p.Glu543Lys复合杂合突变可能影响FⅪ蛋白分子结构而影响其功能,导致血浆FⅪ:C和FⅪ:Ag降低,是该家系常染色体隐性遗传性FⅪ缺陷症的致病原因.该杂合突变组合为国内外首次报告.