换一批TTN基因新发突变致家族性扩张型心肌病一家系的临床表型与基因检测分析
Clinical phenotype and genetic analysis of a familial dilated cardiomyopathy pedigree caused by a novel TTN gene mutation
摘要目的 通过对一个家族性扩张型心肌病(DCM)家系成员进行临床表型和基因检测结果的分析,研究其DCM相关基因突变及其可能的致病机制,并为家系成员的DCM预防与个性化诊治提供科学依据.方法 在2023年4月至2024年10月所纳入的一个家族性DCM家系中,收集4名成员(包括2例DCM病人)的临床病历和基因检测结果.对比DCM病人在诊治前后的临床表型变化,明确其临床特点;通过对病人的全外显子组高通量测序(WES)筛选与DCM相关的候选基因突变位点,结合权威数据库及生物信息学工具预测突变的致病性;对健康成员进行Sanger测序,探究突变在家系成员中的分布情况,进行家系共分离分析,共同分析突变与临床的相关性.结果 在该家系中,DCM病人经规范治疗后心功能改善显著;2例病人和1名健康成员的肌联蛋白(TTN)基因在染色体chr2:178614293位置存在c.44181T>A的突变,均为杂合状态,而另1名健康成员未发现该突变.该突变为新发错义突变,在人群基因组突变频率数据库(gnomAD)等数据库中未见收录.生物信息学分析表明,该突变显著影响肌联蛋白功能,可能与DCM的发病机制相关.结合家系共分离分析,初步判定该突变为可能致病突变.结论 该研究通过对一个家族性DCM家系的遗传学研究,发现并验证了TTN基因中一个全新的、可能致病的突变位点(c.44181T>A).该发现不仅为该家系成员的DCM预防与精准诊治提供了科学依据,还为进一步研究TTN突变在DCM中的致病机制提供了重要线索.
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关键词
心肌病,扩张型肌联蛋白基因组突变全外显子组高通量测序遗传学Cardiomyopathy,dilatedTitinGenomic mutationWhole exome sequencingGenetics
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1009-6469.2026.04.021
发布时间
2026-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重点研发计划（2018YFC1312400）
河南省科技攻关联合共建项目（LHGJ20221049）
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