瓜蒌薤白对高脂血症小鼠肝脏三酰甘油合成及SIRT1/AMPK通路的影响
Effect of Fructus Trichosanthis-Macrostem Onion on Hepatic Triglyceride Synthesis and the SIRT1/AMPK Pathway in Hyperlipidemia Mice
摘要目的 观察瓜蒌薤白对高脂血症小鼠肝脏三酰甘油(triglyceride,TG)合成及沉默信息调节因子 1(silent in-formation regulator 1,SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路的影响.方法 将40 只高脂饲料喂养 20 周的载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组,瓜蒌薤白低、中、高剂量组,阿托伐他汀组,每组 8 只;另设 8 只具有相同遗传背景的 C57BL/6J小鼠作为空白组.酶法检测血清 TG、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;ELISA及 qRT-PCR法检测肝脏脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶 A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)含量及 mRNA表达水平;Western blot及 qRT-PCR法检测肝脏胆固醇调节元件结合蛋白 1(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)、碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element-binding protein,ChREBP)、SIRT1、AMPK 蛋白及 mRNA 表达水平.结果 瓜蒌薤白降低血清TG、TC及 LDL-C水平,升高血清 HDL-C水平,降低肝脏 TG合成酶 FAS和 ACC含量及mRNA表达水平,下调肝脏TG合成蛋白SREBP-1、ChREBP表达水平,显著上调SIRT1 表达水平,下调AMPK表达水平.结论 瓜蒌薤白调节高脂血症小鼠血脂水平的机制可能与其激活 SIRT1/AMPK通路,抑制肝脏 TG合成相关蛋白及合成酶表达,抑制TG内源性合成有关.
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