摘要目的 观察肝豆汤对Wilson病(Wilson's disease,WD)模型小鼠肝脏脂质代谢的调控作用并探究其机制.方法 以10只DL小鼠作为正常组,将20只TX小鼠随机分为模型组、肝豆汤组,每组10只.模型组、正常组小鼠均予以生理盐水25 mL/(kg·d)灌胃4周,肝豆汤组小鼠予以肝豆汤18.5 g/(kg·d)灌胃4周.使用电感耦合等离子体质谱仪检测小鼠肝脏铜含量,采用生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(tri-glycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine ami-notransferase,ALT)、天冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,检测肝组织丙二醛(malondialde-hyde,MDA)含量以评价肝脏中脂质过氧化程度,采用油红O(oil red O,ORO)染色检测肝脏脂质沉积情况,采用RT-qPCR检测小鼠肝脏组织脂质代谢相关蛋白[脂肪细胞三酰甘油水解酶(adipocyte TG hydrolase,ATGL)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)]及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome pro-liferator activated receptors gamma,PPARγ)、白细胞分化原36(cluster of differentiation 36,CD36)mRNA表达水平,采用Western blot法检测肝脏PPARγ、CD36蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组小鼠肝脏中铜含量显著升高(P<0.05);肝豆汤组小鼠肝脏中铜含量较模型组显著降低(P<0.05).模型组小鼠血清TG、TC、LDL水平均较正常组显著降低(P<0.05),肝豆汤组小鼠血清TG、TC、LDL水平较模型组显著升高(P<0.05).模型组小鼠肝脏MDA含量较正常组显著升高(P<0.05),肝豆汤组小鼠MDA含量较模型组显著降低(P<0.05).ORO染色结果显示,模型组小鼠肝脏出现广泛脂质沉积,肝豆汤组小鼠肝脏ORO脂滴面积较模型组显著降低(P<0.05).与正常组比较,模型组小鼠肝脏PPARγ、CD36 mRNA及其蛋白表达水平显著升高(P<0.05),AT-GL、FASN、ACC1、SREBP-1c mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,肝豆汤组小鼠肝脏PPARγ、CD36 mRNA及其蛋白表达水平显著降低(P<0.05),ACC1、FASN、SREBP-1c mRNA表达水平显著升高(P<0.05),ATGL mRNA表达水平显著降低(P<0.05).结论 肝豆汤通过调控PPARγ-CD36通路改善WD小鼠肝脏脂质代谢异常,逆转肝脏脂肪变性的进展.