摘要目的 探究丹皮酚是否通过调节肠道菌群色氨酸代谢,激活环芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)/白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)/信号转导转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT 3)信号通路,发挥对酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的改善作用.方法 将60只C57BL/6 J小鼠分为对照组、模型组、丹皮酚高剂量组、丹皮酚低剂量组、丹皮酚+抗生素组、抗生素组,每组10只.采用Lieber-DeCarli乙醇液体饲料喂养建立ALD小鼠模型,用药组在模型复制后第2天灌胃给药,持续10 d.测定小鼠体质量、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]、血脂[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholestrol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL)]及氧化应激指标[还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)];采用苏木精—伊红染色法、油红O染色法观察各组小鼠肝脏、回肠组织病理形态变化;采用16S rDNA基因测序技术分析对照组、模型组和丹皮酚高剂量组小鼠肠道菌群差异;采用ELISA法检测小鼠血清、回肠组织中吲哚乙酸(indole-3 acetic acid、IAA)水平;采用Western blot法、免疫组织化学法以及免疫荧光法检测小鼠回肠组织中AhR/IL-22/STAT 3信号通路相关蛋白及回肠组织闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)表达水平.结果 与模型组比较,丹皮酚高剂量组小鼠体质量显著升高(P＜0.05),血脂(TG、TC、HDL-C)、肝功能(ALT、AST)及氧化应激指标(GSH、CAT、SOD)水平显著降低(P＜0.05),MDA水平显著升高(P＜0.05);肠道菌群发生改变,厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteriota)丰度升高,拟杆菌门(Bacteroidetes)和变形菌门(Proteobacteria)丰度降低;乳酸杆菌属(Lactobacillus)、梭菌属(Clostridium)等有益菌属丰度升高,克雷伯氏菌属(Klebsiella)、阿德勒克罗伊茨菌属(Adlercreutzia)等有害菌属丰度降低;小鼠血清及回肠组织中IAA水平显著升高(P＜0.05);肝脏的脂肪堆积和回肠黏膜的损伤得到显著改善;小鼠回肠组织中AhR/IL-22/STAT 3信号通路蛋白、胰岛再生源蛋白Ⅲγ和ZO-1、Claudin-1等蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05);同时,抗生素的实验结果显示其减弱了丹皮酚的治疗效果.结论 丹皮酚对小鼠的酒精性肝病具有显著改善作用,其可能是通过调节ALD小鼠肠道菌群结构,增强肠道菌群相关色氨酸代谢,激活AhR/IL-22/STAT3信号通路,改善肠道屏障功能实现的.