Ⅰ型干扰素受体1基因敲除SD大鼠的遗传表型鉴定
Genetic phenotype identification of type Ⅰ interferon receptor 1-gene knockout SD rats
摘要I型干扰素(type Ⅰ interferon,IFN-I)是宿主抗病毒免疫的核心细胞因子,其信号通路与自身免疫病及肿瘤发生发展也密切相关.基因敲除动物模型是研究该通路功能的关键工具,然而,广泛应用的I型干扰素受体1(type Ⅰ interferon receptor 1,IFNAR1)基因敲除小鼠模型存在种属差异及操作局限性,限制了其临床转化价值.为解决此问题,本研究利用CRISPR/Cas9技术,成功构建了SD(Sprague Dawley)大鼠的Ifnar1基因敲除模型.通过对繁育子代进行基因型鉴定,获得了稳定的Ifnar1-/-纯合子大鼠品系.表型分析显示,该敲除大鼠在外形、行为及繁殖能力上与野生型大鼠无显著差异.免疫组织化学染色结果进一步证实,在Ifnar1-/-大鼠的肝脏、脾脏、肾脏、脑及生殖器等多种组织中,IFNAR1蛋白表达完全缺失.本研究成功构建的Ifnar1基因敲除大鼠模型,为在更贴近人类生理的动物背景下,深入探究Ⅰ型干扰素信号通路的在体功能、评估相关药物疗效提供了新的、更具潜力的临床前研究平台.
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