摘要本研究介绍了一种新型小鼠模型——全身性表达hACE2-luciferase转基因小鼠.该模型通过广泛表达人源ACE2受体,对SARS-CoV-2表现出高度敏感性.感染SARS-CoV-2原始毒株后,小鼠在6天内表现出100%的死亡率,并呈现明显的感染症状.肺部检测到高病毒载量(SARS-CoV-2 E基因,1010.59±0.27 copies/g)和严重肺炎,伴有中性粒细胞浸润,同时NF-κB、肿瘤坏死因子等炎症信号通路显著激活.经mRNA疫苗免疫后,小鼠的体重变化与对照组无统计学差异,组织病理学检测结果显示仅伴有轻微的免疫细胞浸润.肺部和脑部的病毒载量显著降低(感染第6天和第14天肺部E基因的表达量分别为105.24±0.26 copies/g和105.32±0.17 copies/g),且能够完全避免死亡.此外,SARS-CoV-2 Omicron BA.1毒株感染该小鼠后,体重急剧下降,10天内小鼠全部死亡,且在肺部呈现高病毒载量(SARS-CoV-2 E基因,108.25±0.07 copies/g)与严重病理损伤.综上所述,该小鼠模型在感染后表现出体重快速下降、高死亡率以及严重的肺部病理变化,在评估新冠病毒的病理机制及疫苗和药物治疗干预方面具有重要应用价值,是一种对新冠病毒非常易感的全身性表达人源ACE2小鼠模型.
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