摘要随着全球人口老龄化加剧,预计阿尔茨海默病(AD)的患者数量将会急剧增加.抗Aβ 抗体lecanemab和donanemab的3期临床试验显示出积极的成果,成功地将AD的进展减缓约30%.尽管这一进展令人鼓舞,但要实现AD的彻底治愈,仍需探索更多创新的治疗策略.近几年,由于tRNA测序技术的快速发展,tRNA修饰缺失的表征已经成为AD研究领域的热点之一.作为蛋白质翻译的重要参与者,tRNA修饰的缺失导致tRNA结构稳定性、蛋白翻译效率和准确性下降.tRNA修饰缺失能够通过错误折叠蛋白质的异常积累和线粒体功能障碍参与AD的进展.研究表明过表达低修饰的tRNA能够恢复蛋白质稳态和治疗周围神经病变,因此梳理AD中tRNA修饰的缺失有助于发现新的治疗手段.综述了AD中tRNA的U34,m5C和m1A修饰缺失的最新进展,强调了靶向tRNA治疗AD的重要意义.
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