换一批脑脊液AP2与阿尔茨海默病病理及认知功能的相关性研究
Associations of Cerebrospinal Fluid AP2 with Cognitive Function and Pathology in Alzheimer's Disease
摘要目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液(CSF)中衔接蛋白复合物 2(AP2)的水平与AD病理、脑结构变化及认知功能的关联.方法:本研究纳入了来自AD神经影像学倡议数据库的 138 例AD患者、403 例轻度认知障碍患者(MCI)和 167 名认知功能正常者(CN),测量其CSF中AP2(α2 和β1 亚基)水平;收集基线及五年随访期间的AD核心生物标志物浓度,数据包括β-淀粉样蛋白1-42(Aβ42)、总tau蛋白(t-Tau)和磷酸化tau蛋白(p-Tau181);脑结构数据包括脑室体积、海马体积和内嗅皮层厚度;认知功能评分数据包括简易智力状态检查量表(MMSE)、临床痴呆评分总和量表(CDRSB).采用单因素协方差分析、多元线性回归模型和线性混合效应模型进行统计分析.结果:在基线时,CSF中AP2 水平在CN组、MCI组和AD组间无显著差异,但在载脂蛋白(APOE)ε4 携带者中均显著升高.随着年龄的增长,CSF中AP2 水平呈上升趋势,与AD病理进展一致.CSF中AP2 水平升高与CSF Aβ42、t-Tau、p-Tau181 浓度升高以及脑室体积更小呈显著相关,尤其在CN、MCI阶段更为显著.CSF AP2β1与CDRSB呈负相关,与海马体积和内嗅皮层厚度呈正相关.此外,CSF中AP2 影响纵向脑结构及认知的改变,尤其在非AD组中更为显著.结论:CSF中AP2 可能参与早期Aβ和Tau病理,并与脑室体积、海马体积、内嗅皮层厚度和认知的改变密切相关,尤其在AD的前临床和前驱阶段.
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关键词
阿尔茨海默病衔接蛋白复合物2Tau病理网格蛋白内吞作用Alzheimer's diseaseAdaptor protein complex 2Tau pathologyClathrinEndocytosis
分类号
R74（神经病学与精神病学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.2096-5516.2026.01.002
发布时间
2026-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
重庆市自然科学基金（CSTB2024NSCQ-LZX0048）
重庆市研究生科研创新项目（CYB25212）
重庆医科大学附属第一医院研究生科研创新项目（CYYY-BSCX202505）
重庆医科大学附属第一医院研究生科研创新项目（CYYY-SSCX202524）
重庆医科大学大学生创新创业训练计划国家级创新训练项目（202510631018）
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