摘要目的:探究M2 型巨噬细胞外泌体包裹miR-374a对前列腺癌(prostate cancer,PCa)恶性进展的影响并探讨其分子机制.方法:在成功建立M2 型巨噬细胞的基础上,抽提并鉴定其外泌体,检测外泌体中差异表达的miRNA,同时在不同PCa细胞中验证,选取miR-374a进行研究;M2 细胞中转染cy3 荧光标记的miR-374a与PC3 细胞共培养,荧光显微镜观察PC3 细胞中cy3荧光表达情况;DU145 和PC3 细胞中转染miR-374a inhibitor进行增殖、迁移等细胞功能学实验及裸鼠皮下成瘤实验;通过数据库筛选叉头盒转录因子(FOXO1)作为靶基因,通过Western blotting、荧光素酶报告基因实验及免疫荧光实验进行验证;干扰FOXO1 后进行细胞功能学实验,观察是否能逆转miR-374a inhibitor对DU145 及PC3 细胞功能学的影响.结果:成功建立M2细胞并抽提其外泌体,其中miR-374a在M2 细胞外泌体中高表达;荧光定量PCR实验结果证明miR-374a在PC3 及DU145 中表达量显著高于LNCaP,在M2 细胞中表达量高于THP-1 细胞,PC3 细胞与M2 细胞共培养后,M2 细胞可通过外泌体传递miR-374a至PC3 细胞内;敲低PC3 和DU145 细胞中miR-374a的表达量后显著降低其增殖、迁移能力并促进其凋亡,在PC3 中敲低miR-374a表达后裸鼠皮下成瘤体积显著减小;Western blotting、荧光素酶报告基因实验及免疫荧光实验结果证明miR-374a可以直接结合FOXO1,抑制β-catenin入核并抑制PCa细胞EMT;挽救实验结果说明转染si-FOXO1 后可逆转miR-374a对PC3 和DU145 细胞迁移的抑制作用.结论:M2 细胞可通过外泌体传递miR-374a进入PCa细胞靶向FOXO1 抑制其恶性进展.