摘要目的:探讨大脑皮层中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)和核转录因子(NF)-κB p65 表达在大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用.方法:选取成年雄性SD大鼠30 只,随机分为假手术组(Sham组)和脑缺血再灌注组(I/R组),各15只.I/R组采用改良线栓法制备大鼠局灶性CIRI模型;Sham组不将线栓插入颈内动脉,其余处理方法同I/R组.大鼠缺血2h再灌注24h后采用神经功能缺损评分法观察行为学变化,头颅磁共振(MRI)和TTC染色观察大脑梗死灶面积,HE染色观察缺血区域大脑皮层的组织病理学变化和细胞损伤情况,Western blotting法检测MANF和NF-κB p65 蛋白相对含量,免疫组织化学法检测MANF、NF-κB p65 和CHOP蛋白表达情况,免疫荧光染色法观察MANF和NF-κB p65 亚细胞定位,TUNEL法观察缺血区域大脑皮层细胞凋亡情况,ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6 水平.结果:与Sham组比较,I/R组大鼠神经功能缺损评分增加(P＜0.05),头颅MRI T2 相呈现高信号的脑梗死区域,TTC染色中脑梗死灶区域呈现为白色,缺血侧大脑皮层HE染色可见神经细胞数量减少,部分细胞呈空泡样改变,大脑皮层明显水肿,表明模型建立成功.与Sham组比较,I/R组大鼠缺血侧大脑皮层MANF和NF-κB p65 蛋白表达均增加(P＜0.01 和P＜0.05),且共定位于细胞核,缺血侧大脑皮层细胞凋亡率明显增加(P＜0.01),血清肿瘤坏死因子-α、IL-1β和IL-6 表达水平均明显增加(P＜0.01).结论:MANF和NF-κB p65 在CIRI中表达上调并发生核易位,MANF可能与NF-κB p65 在细胞核内相互作用,抑制炎症反应,减轻CIRI,此外,MANF还可能通过抑制ERS,减轻神经元凋亡,从而缓解CIRI.