摘要目的:探讨miR-15a-3p通过调节碱性螺旋环螺旋转录因子 1(Twist1)/Jagged1/Notch/Kruppel样因子 4(KLF4)信号通路对肺腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响.方法:采用 RT-qPCR 实验检测肺腺癌组织、癌旁组织和肺腺癌细胞系(A549、HCC827)及人肺正常上皮细胞(BEAS-2B)中miR-15a-3p和Twist1 mRNA水平.A549 细胞分成Control组(未转染)、NC mimics组(转染NC mimics)、miR-15a-3p mimics组(转染miR-15a-3p mimics)、si-NC组(转染si-NC)、si-Twist1 组(转染si-Twist1)、miR-15a-3p mimics+pcDNA组(共转染miR-15a-3p mimics和pcDNA)、miR-15a-3p mimics+pc-Twist1 组(共转染miR-15a-3p mimics和pc-Twist1).CCK-8 法检测细胞增殖情况;TUNEL凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况;Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力;双荧光素酶报告分析实验确定 miR-15a-3p 和 Twist1 的靶向作用关系;Western blotting 实验检测 Twist1、Jagged1、Notch、KLF4 蛋白表达水平.结果:在肺腺癌组织和细胞系中,miR-15a-3p 表达降低,Twist1 mRNA 表达升高(P<0.05).A549 细胞通过转染miR-15a-3p mimics或si-Twist1,上调miR-15a-3p或下调Twist1 后,细胞增殖率(24 h、48 h、72 h)显著下降,TUNEL阳性细胞比显著增加,细胞迁移数和侵袭数显著降低(P<0.05).Twist1 是 miR-15a-3p的下游靶基因,被miR-15a-3p直接负调控.Twist1 的上调明显逆转了miR-15a-3p过表达对A549 细胞进展的抑制作用.miR-15a-3p过表达抑制Jagged1、Notch、KLF4 蛋白表达,而继续上调表达Twist1 后Jagged1、Notch、KLF4 蛋白表达明显升高(P<0.05).结论:miR-15a-3p通过靶向抑制Twist1/Jagged1/Notch/KLF4 信号通路,降低A549 细胞增殖、迁移和侵袭能力,促进凋亡.