摘要目的:探讨抑制PH结构域富含亮氨酸重复序列的蛋白磷酸酶 2(PHLPP2)通过NLRP3/caspase-1轴减轻炎症因子表达从而改善小鼠抑郁样行为进展的分子机制.方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(NC组)、小鼠慢性不可预知应激模型(CUMS)组、CUMS+NSC45586(PHLPP2抑制剂)组、CUMS+氟西汀组,各 5只.按照CUMS构建方法进行模型构建,各组灌胃给予相应药物.采用蔗糖偏好、强迫游泳、悬尾、旷场实验检测各组小鼠行为改变;ELISA法检测各组小鼠脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-6水平;PCR检测小鼠脑组织中PHLPP2、NLRP3、caspase-1表达.结果:相较于NC组,CUMS组小鼠蔗糖偏好率、直立次数、穿越平台次数均降低(P<0.05),而悬尾不动、强迫游泳时间均延长(P<0.05);而相较于CUMS组,CUMS+NSC45586组和CUMS+氟西汀组小鼠蔗糖偏好率、直立次数、穿越平台次数均增高,悬尾不动、强迫游泳时间均缩短(P<0.05).ELISA实验显示,相较于NC组,CUMS组TNF-α、IL-1β、IL-18和IL-6表达均升高(P<0.05);而相较于CUMS组,CUMS+NSC45586组和CUMS+氟西汀组TNF-α、IL-1β、IL-18、IL-6表达均降低(P<0.05).PCR结果显示,相较于NC组,CUMS组PHLPP2、NLRP3、caspase-1表达均升高(P<0.05);而相较于CUMS组,CUMS+NSC45586组和CUMS+氟西汀组PHLPP2、NLRP3、caspase-1表达均降低(P<0.05).结论:抑制PHLPP2通过NLRP3/caspase-1轴减轻炎症因子表达,从而改善小鼠抑郁样行为进展.