摘要目的:观察恩格列净(EMPA)对高糖(HG)诱导肾小球系膜细胞增殖、自噬、凋亡的影响,并探究其作用机制.方法:分别采用 5 mmol/L、25 mmol/L的葡萄糖处理人肾小球系膜细胞构建正常组(NG)、HG组;将HG诱导的肾小球系膜细胞随机分为HG+EMPA组(500 nmol/L的EMPA处理)、HG+二甲基亚砜(DMSO)组(等量的DMSO处理)、HG+anti-miR-con组(转染 anti-miR-con)、HG+anti-miR-221-3p组(转染 anti-miR-221-3p)、HG+EMPA+miR-con组(转染 miR-con联合500 nmol/L的EMPA)、HG+EMPA+miR-221-3p组(转染miR-221-3p联合 500 nmol/L的EMPA),需要转染的细胞使用脂质体法将其转染至肾小球系膜细胞.细胞计数试剂盒(CCK8)法检测细胞增殖率;蛋白免疫印迹(Western blotting)实验检测多功能接头蛋白(p62)和自噬微管相关蛋白轻链 3抗体Ⅱ(LC3-Ⅱ)/LC3-Ⅰ、G蛋白偶联受体C家族 5A(GPRC5A)的蛋白表达;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙锭(ANNEXIN V-FITC/PI)法检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性.结果:与NG组相比,HG组细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著降低,p62蛋白、凋亡率、miR-221-3p表达显著升高(P<0.05);与HG+DMSO组相比,HG+EMPA组细胞增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著升高,p62蛋白、凋亡率、miR-221-3p表达显著降低(P<0.05).与HG+anti-miR-NC组相比,HG+anti-miR-221-3p组肾小球系膜细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值显著升高,p62蛋白表达、凋亡率显著降低(P<0.05).与HG+EMPA+miR-con组相比,HG+EMPA+miR-221-3p组肾小球系膜细胞的增殖率、LC3-Ⅱ/Ⅰ值明显升高,p62蛋白表达、细胞凋亡率明显降低(P<0.05);miR-221-3p与GPRC5A存在靶点关系.结论:EMPA可抑制HG诱导的肾小球系膜细胞增殖、自噬,促进细胞凋亡,其机制可能与调控miR-221-3p/GPRC5A信号通路有关.