基于线粒体自噬探讨Tafazzin蛋白介导创伤性脑损伤的机制
Study on the mechanism of Tafazzin protein mediating traumatic brain injury based on mitochondrial autophagy
摘要目的:探讨Tafazzin(TAZ)调控线粒体自噬在创伤性脑损伤(TBI)中的意义.方法:建立大鼠大脑受控皮质撞击(CCI)模型.使用蛋白质印迹法、电子显微镜、免疫荧光染色、TUNEL染色、HE染色、FJC染色检查CCI后的线粒体自噬和TAZ在TBI过程中的作用.体外建立神经元细胞机械拉伸的模型,使用蛋白质印迹法、双重免疫荧光染色考察TAZ敲低对细胞线粒体自噬的影响.结果:在CCI损伤后24 h内,一般自噬和线粒体自噬水平均明显增加,与此同时TAZ蛋白质表达随时间增加.体内外结果显示,TAZ敲低阻断线粒体自噬,而不影响一般自噬.此外,TAZ敲低导致CCI后1周受损皮质中FJC阳性细胞数量明显增加(P<0.01),同时皮质和海马组织中的病灶体积更大(P<0.05).结论:TAZ依赖性线粒体自噬的激活是实验性TBI引起的内源性修复的重要组成部分.抑制TBI诱导的线粒体自噬可能通过增加细胞凋亡使认知功能恶化.
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