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缺失F1L对重组复制缺陷痘苗病毒天坛株在小鼠中免疫原性与免疫保护效果的影响

Effects of F1L Deletion on the Immunogenicity and Immune Protection of Recombinant Replication-deficient Vaccinia Virus Tiantan Strain in Mice

摘要痘苗病毒(Vaccinia virus,VACV)广泛用于疫苗与重组病毒载体.国内拥有自主知识产权的复制缺陷型痘苗病毒天坛株(Non-replicating Tiantan strain Vaccinia virus,NTV)作为新型猴痘疫苗近期已获得临床试验批准.前期研究中,本课题组通过回插基因C7L获得了重组病毒NTV-C7L(J),然而该重组病毒的免疫原性未得到明显改善,迫切需要进一步改进.本研究利用同源重组技术对NTV-C7L(J)进行了二次基因改造,构建了缺失F1L基因的重组病毒NTV-△F1L-C7L(J).BALB/c小鼠免疫结果表明,105PFU免疫剂量二次肌肉注射,NTV-△F1L-C7L(J)可诱导出较强体液免疫反应和CD8+T细胞反应,其水平明显高于NTV与NTV-C7L(J)免疫组.与2×105PFU剂量复制型痘苗病毒天坛株(Vaccinia virus Tiantan strain,VTT)组尾部划痕单剂免疫组相比,NTV-△F1L-C7L(J)抗体应答低但细胞免疫反应强.初次免疫后第42d采用致死剂量(107 PFU)VACV WR株进行小鼠滴鼻攻毒,NTV-△F1L-C7L(J)加强免疫组与VTT单剂免疫组均可提供完全保护,且攻毒后前者小鼠体重保护明显优于后者;但NTV与NTV-C7L(J)免疫组仅呈现部分保护(分别为60％和90％).研究结果表明:F1L基因的缺失明显提高了 NTV及NTV-C7L(J)的免疫原性与免疫保护效果,且安全性优于VTT.本研究为开发新型痘苗病毒载体及更加安全高效阻断猴痘的疫苗提供了新思路和实验依据.

作者 刘士元 ^[1] 任皎 ^[2] 赵莉 ^[2] 吴依依 ^[2] 刘冠雅 ^[1] 韩一泽 ^[2] 黄保英 ^[2] 王文玲 ^[2] 田厚文 ^[2] 谭文杰 ^[1] 学术成果认领

作者单位包头医学院公共卫生学院,包头 014040;传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会生物安全重点实验室,北京 102206 ^[1] 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会生物安全重点实验室,北京 102206 ^[2]

关键词痘苗病毒天坛株复制缺陷 F1L 免疫原性保护 Vaccinia virus Tiantan strain Replication defective F1L Immunogenicity Protection

分类号 R373.1（医学微生物学《病原细菌学、病原微生物学》）

栏目名称

人兽共患病毒病—痘病毒研究专题

DOI 10.13242/j.cnki.bingduxuebao.240322

发布时间 2025-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）