鼠尾草酚对AngⅡ诱导心脏纤维化和炎症的影响

Effects of Carnosol on Ang Ⅱ-induced Fibrosis and Inflammation in the Heart

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摘要目的探讨鼠尾草酚(carnosol,CAR)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导心脏纤维化和炎症的影响.方法 6周龄C57BL/6雄性小鼠18只,随机分为空白组(CON)、模型组(AngⅡ)、给药组(AngⅡ+CAR 50 mg/kg)3组,每组6只.通过皮下植入微型渗透泵持续输注AngⅡ(1 000 ng/(kg·min)),连续4周,建立高血压心脏重构模型,空白组输注生理盐水;给药组在试验最后2周灌胃给予CAR.每周测量血压和体质量,第4周给药结束后收集小鼠血液和心脏组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中AngⅡ、心房利钠肽(ANP)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,评估心肌损伤情况;WGA染色观察小鼠心肌肥大情况;马松三色和天狼星红染色观察小鼠心肌纤维化情况;Western blot和RT-qPCR测定小鼠心脏组织中纤维化(Col-1和TGF-β1)蛋白水平和炎症基因(Il1b和Tnf)mRNA水平.结果与空白组比较,模型组小鼠均表现出收缩压升高和血清中AngⅡ水平显著升高(P＜0.01);与输注AngⅡ小鼠比较,CAR可明显降低小鼠血清中ANP和CK-MB水平(P＜0.01).WGA染色显示,CAR可有效缓解小鼠心肌细胞肥大;马松三色和天狼星红染色显示,CAR可显著减少心肌细胞纤维化(P＜0.01);Western blot和RT-qPCR显示,CAR可显著降低小鼠心脏组织中Col-1和TGF-β1蛋白水平及Il1b和Tnf的mRNA水平(P＜0.05,P＜0.01).结论 CAR能缓解AngⅡ诱导的心脏纤维化和炎症反应.