骨髓间充质干细胞缺氧诱导来源凋亡小体通过抑制破骨细胞分化抑制牙周炎骨吸收
Bone marrow mesenchymal stem cells derived apoptotic bodies alleviated alveolar bone destruction by inhibiting osteoclasts
摘要目的 研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)缺氧诱导来源凋亡小体(ABs)对破骨细胞分化和牙周炎骨吸收的影响.方法 提取BMSCs来源ABs,将破骨细胞分为对照组、诱导组和ABs共培养组,通过RT-PCR、WB和TRAP染色观察Nfatc1、CTSK和Trap的表达,检测ABs对破骨细胞分化的影响;建立小鼠牙周炎模型并随机分为牙周炎组和ABs注射组,建模2周后处死小鼠并取上颌骨拍摄micro-CT计算釉牙骨质界到牙槽嵴顶的高度,明确牙槽骨吸收情况,组织切片染色观察Trap染色阳性细胞数,明确破骨细胞的分化情况.结果 BMSCs来源ABs可通过抑制CTSK和Nfatc1的表达影响破骨细胞的分化,其体内注射可有效降低Trap染色阳性细胞数,缓解牙周炎骨吸收.miR-223-3p在缺氧BMSCs中表达升高,同时将ABs加入破骨细胞中后,细胞中miR-223-3p表达上调,ABs可向破骨细胞内传递miR-223-3p,抑制下游靶基因IKK-a的表达,干扰NF-κB信号通路,影响破骨细胞分化.结论 BMSCs缺氧诱导来源ABs通过传递miR-223-3p抑制NF-κB信号通路并导致CTSK和Nfatc1表达下降,抑制破骨细胞分化,从而缓解牙周炎骨吸收.
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