换一批慢性缺血性心脏病与强迫症的遗传共病机制
Genetic Mechanism Underlying Comorbidity Between Chronic Ischemic Heart Disease and Obsessive-Compulsive Disorder
摘要目的 探究慢性缺血性心脏病(CIHD)与强迫症(OCD)之间的遗传共病关系,并系统解析其共享的遗传位点、因果基因及生物学通路.方法 整合CIHD(n=337199)与OCD(n=349264)的GWAS汇总数据,采用连锁不平衡评分回归与高精度似然法评估全基因组遗传相关性;通过局部方差分析注释定位共享区域;结合多种分析方法识别多效性位点及因果基因;最后进行功能富集分析.结果 CIHD与OCD存在显著正向遗传相关性(rg=0.187,P=2.45×10-2),并在全基因组鉴定出19个显著局部相关区域(Bonferroni校正P＜2.0 × 10-5).发现32个跨性状显著单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),包括APOE基因的rs429358/rs7412等潜在有害变异.多方法交叉验证获得28个高置信度共享因果基因,其在前扣带皮层、黑质及心脏组织中显著富集,并显著富集于GABA/谷氨酸能突触、血管平滑肌收缩及Hedgehog信号通路等.结论 CIHD与OCD具有显著的遗传共病基础,其共享遗传信号涉及神经突触传递、血管张力调控与神经发育等核心通路,为"心-脑轴"假说提供遗传学证据,并提示临床应重视两类疾病的共病筛查与联合干预.
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关键词
强迫症慢性缺血性心脏病遗传共病性多效性心-脑轴Obsessive-compulsive disorderChronic ischaemic heart diseaseGenetic comorbidityPleiotropyHeart-brain axis
栏目名称
DOI
10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2026.02.020
发布时间
2026-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
苏州市应用基础研究(医疗卫生)青年项目（SYW2025170）
苏州市应用基础研究(医疗卫生)青年项目（SYW2024106）
南京医科大学康达学院科技发展基金（KD2021KYJJZD005）
苏州市吴江区科教兴卫项目（WWK202024）
江苏盛泽医院科研能力提升专项项目（WWKY202409）
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