换一批
换一批β-淀粉样蛋白前体N端神经节苷脂GM1结合位点定位分析
Ganglioside-GM1 binding site on the N-terminus of amyloid β-protein precursor
摘要目的:确定β-淀粉样蛋白前体(amyloid β-protein precursor,APP)分子N端的神经节苷脂GM1结合位点.方法:利用重组DNA技术获得不同长度Mty4-APP融合蛋白以及合成APP多肽,用于分析和确定APP-N端GM1的活性区;用免疫沉淀Western印迹方法探讨不同神经节苷脂与APP-N端融合蛋白的结合能力.结果:Western印迹法证实APP18-81、APP18-65和APP18-58片段可与GM1分子结合,而APP18-51片段不与GM1分子相互作用.多肽抑制实验证明,多肽APP52～81明显阻断了融合蛋白APP18-81与GM1的结合.不同神经节苷脂与APP-N端融合蛋白的结合能力实验表明,融合蛋白APP18-81与GM1特异性结合,而不与GD1a,GT1b,GALCER相互作用.结论:APP分子N端存在着一个GM1的活性区域,位于52～81氨基酸残基区间.此区域与GM1存在着特异性相互作用,有赖于GM1糖链的特殊构象,而与神经节苷脂上唾液酸的数目无关,也与神经酰胺母链无关.GM1在APP-N端活性区域的发现和定位,对探讨GM1代谢异常与β-淀粉样蛋白生成的关系有重要意义.
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主题词
神经节(Ganglia)淀粉样β蛋白前体(Amyloid beta-Protein Precursor)结合部位(Binding Sites)蛋白(Egg White)阿尔茨海默病(Alzheimer Disease)
分类号
R749.16
栏目名称
优秀科研工作
DOI
10.3321/j.issn:1671-167X.2002.05.034
发布时间
2004-01-08
基金项目
国家自然科学基金
国家重点基础研究发展计划(973计划)
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