雌激素通过非基因效应激活钙离子流调控子宫内膜癌细胞外信号调节激酶通路
Nongenomic effects of estrogen on extracellular signal-regulated kinases through initiating transient calcium flux in endometrial cancer
摘要目的::研究子宫内膜癌Ishikawa细胞中,雌激素通过钙离子通道及雌激素受体引发钙离子流继而影响细胞外信号调节激酶( extracellular signal-regulated kinases, ERK)活化通路的机制。方法:激光共聚焦实验检测雌激素作用下及加入雌激素受体的抑制剂 ICI182780和钙通道阻滞剂 nifedipine 后胞浆内游离钙离子浓度的变化, Western-blotting方法检测同样条件下ERK通路的激活。结果:17β-雌二醇(17β-estrodiol, E2)和偶联牛血清白蛋白( bovine serum albumin, BSA)的17β-雌二醇( E2-BSA)在作用1 min后均可以引发瞬时的钙离子流,钙离子的浓度增高可以被雌激素受体的抑制剂ICI182780和钙通道阻滞剂nifedipine抑制。在Ishikawa细胞, E2可以快速激活ERK通路,加入雌激素受体抑制剂ICI182780后,E2作用5 min和30 min,ERK通路未被阻抑。加入钙离子通道阻滞剂nifedipine后,5 min时雌激素对ERK通路的激活未被阻抑,但30 min时nifedipine阻抑了ERK通路的激活。E2-BSA对ERK通路的活化也在作用30 min后被nifedipine阻抑。结论:雌激素可以通过钙离子通道快速激发钙离子流,进而影响ERK通路的活化。
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