换一批1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶的合成
Synthesis of 6-benzyl-1-[ (benzyloxy) methyl ]-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl) pyrimi-dine-2,4(1H,3H)-dione
摘要目的：研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的最佳合成方法，以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶aN-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法：尝试多种氮原子羟基化方法，最终通过改进后的间氯过氧苯甲酸（3-chloroperbenzoic acid ，m-CPBA）氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e；通过酶联免疫吸附法（ enzyme-linked immunesorbent assay ，ELISA）和磷酸化DNA包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）逆转录酶（reverse transcriptase，RT）和整合酶（integrase，IN）抑制活性的测定。结果：m-CPBA氧化法在N-3位羟基化只需1步反应，收率达到60％～70％，目标化合物通过1 H NMR、13 C NMR和MS鉴定结构正确；活性测定结果显示：1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后保留了HIV逆转录酶抑制活性，同时还产生了HIV整合酶抑制活性。结论：利用改进后的m-CPBA氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e，且该化合物对HIV逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。
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关键词
羟基化HIV逆转录酶HIV整合酶嘧啶酮类酶抑制剂HydroxylationHIV reverse transcriptaseHIV integrasePyrimidinonesEnzyme inhibitors
医学主题词
氧(Oxygen)尿嘧啶(Uracil)RNA指导的DNA聚合酶(RNA-Directed DNA Polymerase)整合酶类(Integrases)羟基化(Hydroxylation)
分类号
R916.41（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-167X.2015.05.021
发布时间
2015-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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