摘要目的:检测先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens,CBAVD)患者中囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因和CBAVD易感基因的突变情况,探讨它们与CBAVD发病风险的相关性.方法:对13例诊断为孤立发生的CBAVD患者的致病基因CFTR及易感基因黏附型G蛋白偶联受体G2(adhesion G protein-coupled receptor G2,ADGRG2)、上皮细胞钠离子通道β亚单位(sodium channel epithelial 1 subunit beta,SCNN1B)和碳酸酐酶 12(carbonic anhydrase,CA12)和溶质载体家族9成员3(solute carrier family 9 member A3,SLC9A3)行全外显子测序及Sanger测序验证,针对CFTR基因多态性位点、内含子及侧翼序列行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增后用Sanger测序,并运用生物信息学方法对CBAVD易感基因新发突变进行保守性分析和有害性预测.对13例CBAVD患者中1例患者的家系进行遗传学分析,评估子代遗传风险.结果:外显子测序发现13例CBAVD患者中,只有6例患者检测到CFTR基因外显子突变,有 6 种错义突变:c.2684G＞A(p.Ser895Asn)、c.4056G＞C(p.Gln1352His)、c.2812G＞T(p.Val938Leu)、c.3068T＞G(p.Ile1023Arg)、c.374T＞C(p.Ile125Thr)、c.1666A＞G(p.Ile556Val),1 种无义突变:c.1657C＞T(p.Arg553Ter),这6例患者中有2例患者同时还存在CFTR的纯合p.V470位点,另外7例患者未检测出CFTR基因外显子区域的突变.13例CBAVD患者中,3例患者携带纯合p.V470的多态性位点,4例患者携带5T等位基因,2例患者携带TG13等位基因,10例患者携带c.-966T＞G位点.4例CBAVD患者同时携带以上 CFTR基因突变位点中的2～3个位点.13例患者中CBAVD易感基因突变情况:1种ADGRG2错义突变c.2312A＞G(p.Asn771Ser),2 种 SLC9A3 错义突变 c.2395T＞C(p.Cys799Arg)、c.493 G＞A(p.Val165Ile),1 种 SCNN1B 错义突变 c.1514G＞A(p.Arg505His)和 1 种 CA12 错义突变 c.1061C＞T(p.Ala354Val),其中,SLC9A3 基因的 c.493G＞A(p.Val165Ile)突变位点是首次在CBAVD患者中被发现,以上5种突变位点在gnomAD数据库中的人群变异频率极低,属于罕见突变,用 Mutation Taster 和 Polyphen-2 软件预测显示 SLC9A3 基因的 c.493G＞A(p.Val165Ile)位点和 SCNN1B 基因的c.1514G＞A(p.Arg505His)位点的有害性等级为致病突变.1例家系遗传分析发现,先证者的c.1657C＞T(p.Arg553Ter)突变为新生突变,先证者父亲、母亲均未携带该突变,先证者及其配偶通过辅助生殖技术孕育1女婴,该女婴遗传了先证者的致病性突变c.1657C＞T(p.Arg553Ter).结论:CFTR基因突变仍然是中国CBAVD患者的主要致病原因,但突变的分布与频率与国内外其他研究的数据存在一定差异,需要进一步扩充中国CBAVD患者的CFTR突变谱;ADGRG2、SLC9A3、SCNN1B和CA12易感基因可能解释部分无CFTR突变的CBAVD病例;CBAVD患者多无特殊临床表现,建议临床医生确诊前对患者行进一步的体格检查,并结合其阴囊超声或经直肠超声检查;建议将CFTR基因突变检测应用于辅助生殖前的遗传学筛查,降低子代罹患CBAVD及囊性纤维化的风险.