摘要口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)约占口腔恶性肿瘤的90％以上,全球每年新发病例超过37万例,死亡约18.8万例.我国每年新发病例约6.5万例,死亡约3.5万例,与2015年相比,新发及死亡人数均呈明显上升趋势.尽管口腔鳞癌的治疗方法不断更新,但5年生存率长期停滞于50％～60％,肿瘤异质性及治疗耐药性依然是精准诊疗面临的核心瓶颈.针对OSCC异质性高、治疗耐药的核心瓶颈,我们率先创建OSCC类器官库标准化构建体系(专利名称:一种口腔鳞癌类器官库的构建方法;专利号:ZL202311378598.3).通过优化培养基组分、精准调控酶消化条件及阶梯式冻存策略,建库成功率提升至＞95％,并率先实现同一患者癌组织、淋巴结转移灶及正常黏膜同步培养.基于该类器官库平台,建立高通量药物敏感性检测体系,揭示肿瘤异质性驱动化疗应答差异规律;发现抗唾液酸化癌源性免疫球蛋白(sialylated cancer IgG,SIA-cIgG)通过抑制酪氨酸磷酸酶非受体13(protein tyrosine phosphatase non-receptor 13,PTPN13)介导顺铂原发性/继发性耐药,提出抗SIA-cIgG联合化疗新方案;利用CRISPR编辑类器官模型,阐明WD重复结构蛋白54(WD repeat domain 54,WDR54)通过H3K4me3/H4K16ac表观遗传重编程激活上皮-间充质可塑性(EMP)促转移机制.本平台为OSCC精准治疗提供"全息患者镜像",被纳入《中华口腔医学会》技术指南(指南名称:人源口腔鳞癌类器官库构建的技术指南;指南编号:CHSA 2024-08).未来将融合免疫类器官、3D生物打印血管网络及多组学-AI预测系统,推动个体化诊疗临床转化.