摘要目的:检测特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy,IIM)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中黑色素瘤缺失因子2(absent in melanoma 2,AIM2)及其介导的细胞焦亡通路关键组分——半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(cysteine aspartate-specific protease-1,caspase-1)和焦孔素蛋白 D(gasdermin D,GSDMD)的表达,并探讨其在IIM发病机制中的作用.方法:招募2020年5月至2022年6月于中国人民解放军北部战区总医院风湿免疫科就诊的30例IIM患者(IIM组),同期于医院体检中心招募30名性别和年龄与IIM患者相匹配的健康志愿者(健康对照组),收集研究对象临床信息、血液生化和免疫标志物,以及静脉血样本.通过荧光定量法检测血清双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA)水平,通过实时荧光定量逆转录PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测 PBMC 中 AIM2、caspase-1、GSDMD、白细胞介素 1β(interleukin 1β,IL-1β)和IL-18的mRNA表达水平,应用蛋白免疫印迹法检测PBMC中AIM2、caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18的蛋白表达水平,应用酶联免疫吸附(enzyme-linked immuno-sorbent assay,ELISA)法检测血清中IL-1β和IL-18的表达水平.结果:IIM 组包含皮肌炎(dermatomyositis,DM,n=10)、多发性肌炎(polymyositis,PM,n=5)、重叠性肌炎(overlap syndrome,OM,n=11)和免疫介导的坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy,IMNM,n=4)4 个亚组.与健康对照组相比,IIM组及其各亚组的血清中dsDNA、IL-1β和IL-18水平均显著增加(P＜0.05).除IMNM亚组PBMC中AIM2 mRNA与健康对照组差异无统计学意义外,IIM组及其他亚组AIM2、caspase-1和GSDMD mRNA表达均显著增加(P＜0.05);除IMNM和OM亚组PBMC中IL-1β mRNA与健康对照组比较差异无统计学意义外,IIM组及其他亚组IL-1β和IL-18 mRNA表达均显著增加(P＜0.05);亚组间比较表明,DM亚组PBMC中IL-1β mRNA表达明显高于OM和IMNM亚组,PM亚组IL-18 mRNA表达明显高于DM和OM亚组(P＜0.05).IIM及其各亚组的PBMC中,AIM2、caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白的表达水平均显著高于健康对照组(P＜0.05);各亚组间比较发现,OM亚组的IL-18蛋白表达显著高于PM亚组(P＜0.05).相关性分析表明,IIM组caspase-1、GSDMD和儿-18 mRNA与AIM2 mRNA呈正相关,caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白与AIM2蛋白表达也呈正相关.结论:AIM2炎性小体介导的细胞焦亡通路可能参与IIM的发病机制,这一结论可以为研究IIM的病因及开发新的治疗方法提供理论基础.