摘要目的:在大样本社区人群队列中独立验证Light BioAge模型计算的简易生物学年龄预测全因死亡的区分度,并探索其与时序年龄的差值和心血管病发病及死亡结局事件的关联,以及生物学年龄对心血管病风险预测的实际应用价值.方法:研究对象为中国鄞州电子健康档案研究(CHinese Electronic health Records Research in Yinzhou,CHERRY)队列中40～79岁基线无心血管病史的人群,利用C统计量(Harrell's concordance index,C-index)评估仅通过空腹血糖、血清肌酐和超敏C反应蛋白三个临床常用指标构建的Light BioAge模型在全人群及不同性别亚组中预测全因死亡的外部验证区分度,采用Cox比例风险模型分析年龄差值与首次发生的心血管病发病和心血管病死亡复合终点的关联,调整时序年龄、性别、教育水平、居住地、吸烟状态、体重指数、收缩压、总胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇等影响因素后计算风险比(hazard ratio,HR)及其95％置信区间(confidence interval,CI).采用限制性立方样条回归方法进一步分析年龄差值与心血管病结局事件的潜在非线性关联.在2019年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)开发的心血管病风险预测简易模型中采用生物学年龄替换时序年龄,评估对10年心血管病风险预测区分度和校准度的影响.结果:共纳入226 406名研究对象,人群的基线平均年龄为55.0岁,53.2％为女性.在中位7.39年(累计1 562 141人年)的随访期间,共有11 703人(7.49/1 000人年)发生死亡,9 815人(6.30/1 000人年)发生心血管病发病和死亡复合结局事件.Light BioAge模型计算的生物学年龄及年龄差值的中位数分别为49.31和-5.19,提示其整体上低于时序年龄;虽然Light BioAge模型在全人群中预测全因死亡的区分度较好(C统计量:0.742,95％CI:0.738～0.746),但在男性中的区分度低于女性[C统计量分别为0.722(95％CI:0.714～0.730)和0.755(95％CI:0.749～0.761)].调整其他影响因素后,心血管病结局事件的风险呈现随年龄差值增大而增高的趋势(Ptrend＜0.001);年龄差值处于上四分位数组与下四分位数组相比,男性心血管病结局事件的风险增加了21％(HR=1.21,95％CI:1.12～1.30),女性增加了27％(HR=1.27,95％CI:1.17～1.38).限制性立方样条回归的结果进一步显示,总人群的心血管病结局事件的风险随年龄差值的增加而升高,且男性、女性亚组中并未发现明显的阈值效应(非线性关联P＞0.05).在WHO模型中采用生物学年龄替换时序年龄后,预测心血管病风险的区分度无改善,但校准度有明显提升,尤其是在女性人群中从时序年龄模型整体风险高估的20.5％[预测/观察比(expected/observed ratio,EOR)=1.205,95％CI:1.167～1.246]改善为生物学年龄替换后的整体风险仅略微低估2.1％(EOR=0.979,95％CI:0.948～1.012).结论:Light BioAge模型构建的简易生物学年龄在大样本社区人群中预测全因死亡的区分度较好,生物学年龄和时序年龄的差值增大将增加心血管病结局事件的风险,在WHO心血管病风险预测模型中用生物学年龄替换时序年龄后,模型的校准度明显改善,特别是在女性人群.