泛素羧基末端水解酶L1和突变型p53的相关性及其对三阴型乳腺癌预后的影响
Correlation between ubiquitin C-terminal hydrolase L1 and mutant p53 and its impact on the prognosis of triple-negative breast cancer
摘要目的 探讨三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin C-ter-minal hydrolase L1,UCH-L1)、突变型p53(mutant p53,mt p53)的相关性及其对患者临床病理特征和预后的影响.方法 选取2013年12月至2024年7月北京儿童医院顺义妇儿医院TNBC患者97例,采用免疫组化EnVision法检测患者癌组织UCH-L1和mt p53的表达水平,分析UCH-L1、mt p53表达水平与TNBC患者临床病理特征、双微体同源基因2(mouse double minute 2,MDM2)、Hsc70羧基末端相互作用蛋白(carboxy terminus of Hsc70-interacting protein,CHIP)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的相关性.通过电话随访及复诊信息,记录患者无进展生存期(progression free survival,PFS),采用Kaplan-Meier生存曲线分析UCH-L1和mt p53 的相关性及其对TNBC患者预后的影响.结果 97例TNBC患者均为女性,年龄28~83岁,平均55.5岁;组织学分级为Ⅰ级0例、Ⅱ级20例、Ⅲ级77例;淋巴结转移37例、肺转移2例.患者癌组织UCH-L1阳性56例(57.7%)、mt p53阳性64例(66.0%);mt p53与UCH-L1共表达48例(49.5%).与mt p53阴性患者相比,mt p53阳性患者癌组织的UCH-L1阳性率较高(75.0%比24.2%),差异有统计学意义(P<0.05).与UCH-L1阴性患者相比,UCH-L1阳性患者组织学分级为Ⅲ级(87.5%比68.3%)、基底样亚型(75.0%比53.7%)、MDM2阳性(71.4%比46.3%)及E-cadherin低表达(48.2%比26.8%)的比例均更高,差异均有统计学意义(P<0.05).与mt p53阴性患者相比,mt p53阳性患者组织学分级为Ⅲ级(90.6%比57.6%)、基底样亚型(73.4%比51.5%)、MDM2阳性(71.9%比39.4%)、CHIP阳性(84.4%比63.6%)及E-cadherin低表达(45.3%比24.2%)的比例均较高,差异均有统计学意义(P<0.05).97例患者随访4~130个月,平均随访40个月,复发和死亡23例(23.7%).Kaplan-Meier分析结果显示,UCH-L1和mt p53共表达与非共表达患者PFS的比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 mt p53阳性的TNBC患者,常同时呈现UCH-L1阳性表达.UCH-L1、mt p53阳性的TNBC患者易出现更高的组织学分级和基底样亚型,以及更差的细胞黏附性.UCH-L1可能通过调控MDM2的表达,影响mt p53的稳定性和功能,共同促进TNBC的发生与发展.
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