摘要目的 观察推拿治疗骨关节炎(OA)的表观遗传调控机制及其对滑膜炎症和软骨修复的作用.方法 将30只大鼠采用随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、推拿组、阳性对照组.正常组不进行任何处理;假手术组仅暴露关节囊,但不切断韧带;其余3组均用膝关节前交叉韧带切断术建立OA模型.造模后,正常组、假手术组、模型组不接受任何干预.推拿组在造模后给予推拿治疗,阳性对照组给予关节腔内注射倍他米松复配液,疗程均为4周.末次干预结束1周后,用蛋白质免疫印迹法检测各组滑膜组织中炎症因子[白细胞介素(IL)-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、关节软骨中基质蛋白[Ⅱ型胶原蛋白(COL-2)、聚集蛋白聚糖(ACAN))]及表观遗传学关键酶TET1的表达;用甲基化特异性PCR(MSP)分析IL-10启动子区的甲基化水平;用免疫荧光法观察软骨组织中核因子kappa-B(NF-κB)的核转位情况及荧光强度.结果 与正常组、假手术组比较,模型组滑膜组织中IL-10表达低(P<0.01),IL-1β、TNF-α表达高(P<0.01);软骨组织中COL-2、ACAN表达低(P<0.01).与模型组比较中,推拿组和阳性对照组上述指标均显著改善(P<0.05,P<0.01),其中推拿组IL-10、COL-2、ACAN的表达优于阳性对照组(P<0.05).与正常组、假手术组比较,模型组滑膜组织中TET1表达低(P<0.01).与模型组比较,推拿组滑膜组织中TET1表达高(P<0.01),阳性对照组滑膜组织中TET1表达差异无统计学意义(P>0.05).模型组中IL-10启动子区甲基化条带显著增强,非甲基化条带明显减弱.推拿组中IL-10启动子区非甲基化条带信号有所增强,甲基化条带明显减弱.阳性对照组IL-10启动子区的甲基化和非甲基化条带信号均未见显著变化.模型组中NF-κB的核内信号显著增强,整体荧光强度明显升高.推拿组中NF-κB的核内信号显著减弱,整体荧光强度明显下降.阳性对照组中虽然NF-κB的核内信号有所减少,但整体荧光强度变化有限.结论 推拿通过TET1介导的DNA去甲基化上调IL-10的表达,抑制NF-κB活性,缓解骨关节炎滑膜炎症,并促进软骨修复.