摘要目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植脑缺血大鼠神经细胞及神经营养因子表达的变化以及从大黄苷元对其变化的影响方面探讨二者联合的作用机制.方法 体外全骨髓贴壁筛选培养法扩增BMSCs;线栓法制备局灶性脑缺血动物模型(MCAO)模型;术后24 h将BMSCs由同侧颈内动脉移植脑内,大黄苷元灌胃用药;免疫组织化学法测定BMSCs移植后7 d(早期)、14 d(中期)和28 d(后期)神经细胞特异性标志兔抗大鼠神经元特异性烯醇化酶抗体(NSE)和兔抗大鼠胶质纤维酸性蛋白抗体(GFAP)及神经营养因子兔抗大鼠神经生长因子抗体(NGF)和兔抗大鼠胶质源性神经营养因子抗体(GDNF)表达变化.结果 假手术组大鼠NSE和GFAP表达显著,NGF和GDNF呈弱阳性.模型组7 d的GFAP、NGF和GDNF表达增强,14 d和28 d的GFAP、NGF表达递减,14 d的GDNF表达减弱、28 d增强.大黄苷元组7 d的NSE较模型组表达增强,GFAP减弱,28 d的NGF表达增强,7 d和14 d的GDNF减弱.移植组28 d的GFAP、NGF和GDNF表达均较模型组增强.联合组各时间点的NSE表达增强;7 d的GFAP表达减弱,14 d增强;联合组14 d和28d的NGF表达均较大黄苷元组和移植组增强.结论 脑缺血再灌注损伤后随时间延长神经元细胞呈递减反应,神经胶质细胞反应先增强再减弱;神经营养因子早期呈反应性增强,此后NGF递减,GDNF出现先减弱再增强的特点.BMSCs移植脑内中后期增强神经营养因子及神经细胞反应的作用明显;大黄苷元可使BMSCs移植后保护神经细胞的时间提前,并使其作用增强,其作用机制可能与上调早期NGF和GDNF及增强中后期NGF的表达有关.