逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎大鼠Toll样受体4基因甲基化水平的调节作用

Treatment of nonalcoholic steatohepatitis by regulating the methylation level of TLR4 gene with Xiaoyao San

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摘要目的探讨逍遥散调节Toll样受体4(TLR4)基因甲基化水平治疗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)肝郁脾虚证大鼠的机制.方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组及逍遥散组.正常组大鼠给予正常饮食28周,后4周注射生理盐水;模型组与逍遥散组大鼠饲喂高脂高糖饮食28周,并通过慢性应激束缚及饥饱失常刺激制备肝郁脾虚证模型,后4周分别注射生理盐水及逍遥散溶液.28周末收集3组大鼠尿液,取肝脏及海马组织,制作病理切片、采用实时荧光定量PCR(qPCR)、酶联免疫吸附实验(ELISA)、亚硫酸氢测序PCR(BSP)等方法检测相应指标.结果与模型组相比,逍遥散组大鼠肝郁脾虚证症状明显缓解,证候积分降低;肝细胞内的脂肪空泡及炎性细胞浸润程度显著减少;肝组织TLR4 mRNA含量下降,TLR4基因甲基化水平升高(P<0.05).结论逍遥散可能通过上调非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠模型中TLR4基因甲基化水平,下调其TLR4 mRNA的表达,从而改善肝脏脂肪变性程度、炎症反应及肝郁脾虚症状,这可能是逍遥散治疗非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证的机制.

作者徐慧超 ^[1] 高艳 ^[1] 陈浩 ^[1] 郝健亨 ^[1] 刘晋芳 ^[1] 刘杨 ^[1] 苗宇船 ^[1] 学术成果认领

作者单位山西中医药大学基础医学院山西 030619 ^[1]

关键词逍遥散非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证 DNA甲基化 Toll样受体4

主题词性(Sex)肝炎(Hepatitis)甲基化(Methylation)大鼠(Rats)脾(Spleen)

分类号 R285.5

栏目名称 中药药理

DOI 10.3969/j.issn.1006-2157.2020.05.009

发布时间 2020-06-15

基金项目

国家自然科学基金资助项目( No. 81470190 ) ,山西省卫生健康委员会科研项目( No. 2019089 ) ,山西省研究生教育创新项目 山西省"1331工程"立德树人"好老师"课程建设计划项目 山西省研究生教育改革研究项目 山西中医药大学"肝脏炎性疾病中西医结合基础研究创新团队"项目