基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制
Based on TXNIP/NLRP3/Caspase-1 pathway to explore the mechanism of Qingre Zhixue Formula combined with tripterygium wilfordii multiglucoside in the treatment of Henoch-Sch?nlein purpura nephritis in rats
摘要目的 探讨清热止血方联合雷公藤多苷对过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制.方法 腹腔注射卵白蛋白与完全弗氏佐剂复制过敏性紫癜性肾炎大鼠模型.将造模成功的54只大鼠按照随机数字表法分为模型组(n=11)、清热止血方组(3.17 mg/kg,n=11)、雷公藤多苷组(4.69 mg/kg,n=11)、联合组(清热止血方3.17 mg/kg+雷公藤多苷4.69 mg/kg,n=11)、激素组(醋酸泼尼松2.34 mg/kg,n=10),另设空白组(n=9).各给药组给予相应药物灌胃,空白组及模型组予等量的生理盐水灌胃,2次/d,连续灌胃4周.采用尿液分析仪检测大鼠尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量;采用透射电镜观察大鼠肾小球系膜区病变情况;采用蛋白质印迹法及实时荧光PCR法检测大鼠肾脏组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白及mRNA表达量.结果 与模型组比较,各给药组大鼠尿红细胞计数,24 h尿蛋白定量,肾脏组织中TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达量均降低(P<0.05);各给药组大鼠肾小球系膜增生及基底膜增厚均改善,其中,联合组改善最明显;联合组、雷公藤多苷组及激素组大鼠肾脏组织中TXNIP、NLRP3 mRNA表达量降低(P<0.05),联合组、激素组大鼠肾脏组织中IL-1βmRNA表达量降低(P<0.05).与联合组比较,其余给药组大鼠尿红细胞计数,24 h尿蛋白定量,肾脏组织中TXNIP、NLRP 3蛋白及IL-1βmRNA表达量均升高(P<0.05);雷公藤多苷组大鼠肾脏组织中TXNIP、NLRP3 mRNA表达量升高(P<0.05),清热止血方组大鼠肾脏组织中NLRP 3 mRNA表达量升高(P<0.05),激素组大鼠肾脏组织中TXNIP、NLRP3、IL-1βmRNA表达量均升高(P<0.05).结论 清热止血方联合雷公藤多苷可有效降低过敏性紫癜性肾炎模型大鼠尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量,减轻肾脏损伤,可能与抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1炎性通路的激活相关.
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