寿胎丸对复发性流产小鼠胚胎滋养细胞上皮间质转化的影响
Effects of Shoutai Pills on EMT of embryonic trophoblasts in recurrent spontaneous abortion mice
摘要目的 探讨寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠胚胎滋养细胞上皮间质转化(EMT)及胚胎丢失率的影响.方法 将90只6~8周龄CBA/J雌性小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地屈孕酮组和寿胎丸低、中、高剂量组,每组15只;正常组与BALB/c雄鼠合笼建立正常妊娠小鼠,其他组雌鼠与DBA/2雄鼠合笼建立RSA小鼠模型.合笼前14 d开始每日给药,寿胎丸低、中、高剂量组分别以寿胎丸7.58、15.17、30.33 g/kg灌胃,地屈孕酮组以地屈孕酮0.003 g/kg灌胃,正常组和模型组以等体积蒸馏水灌胃.连续给药至妊娠第6天(PD 6),各组随意选取9只孕鼠麻醉处死后剥离胚胎,HE染色观察PD 6小鼠母胎界面滋养细胞病理形态学改变;免疫荧光染色、实时荧光定量PCR检测各组胚胎滋养细胞EMT标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白及mRNA表达.各组其余孕鼠继续给药至妊娠第14天(PD 14),麻醉处死后观察胚胎丢失情况.结果 与正常组比较,模型组孕鼠胚胎滋养细胞中上皮细胞标记物E-cadherin蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),间质细胞标志物Vimentin蛋白及mRNA表达下降(P<0.05)、β-catenin蛋白及mRNA表达下降(P<0.05),胚胎丢失率升高(P<0.05);与模型组比较,各剂量寿胎丸组及地屈孕酮组胚胎滋养细胞中E-cadherin蛋白及mRNA表达下调(P<0.05),Vimentin蛋白及mRNA表达升高、β-catenin蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),其中寿胎丸中、高剂量组及地屈孕酮组更为明显,寿胎丸低剂量组胚胎丢失率有所降低(P>0.05),寿胎丸中、高剂量组及地屈孕酮组胚胎丢失率下降(P<0.05).结论 寿胎丸能降低RSA小鼠胚胎丢失率,其机制可能是通过激活滋养细胞内β-catenin信号分子,促进EMT改善胚胎滋养细胞迁移侵袭能力,以利于胚胎在宫腔内着床而发挥保胎作用.
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