化湿润燥方调控Hippo-YAP/TAZ表达对干燥综合征小鼠颌下腺细胞凋亡和功能的影响
Effects of Huashi Runzao Prescription on apoptosis and function of the submandibular gland in Sj?gren's syndrome model mice by regulating Hippo-YAP/TAZ expression
摘要目的 探索化湿润燥方调控Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/具有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)通路对干燥综合征(SS)模型小鼠(NOD/Ltj)颌下腺细胞凋亡和唾液分泌功能的影响.方法 选取8 周龄雌性BALB/c小鼠为空白组,8 周龄NOD/Ltj雌性小鼠简单随机抽样分为模型组、羟氯喹组和化湿润燥低、中、高剂量组,给药 8 周后测量各组小鼠饮水量、唾液流率,采用苏木素-伊红染色检测各组小鼠颌下腺组织病理损伤,免疫组织化学法及蛋白质印迹法检测颌下腺组织中水通道蛋白5(AQP5)、B细胞淋巴瘤/白血病-2 蛋白(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、苄氯素1 蛋白(beclin-1)、YAP、磷酸化YAP(p-YAP)、TAZ蛋白表达,TUNEL染色检测各组颌下腺细胞凋亡率.结果 与空白组比较,模型组小鼠颌下腺组织中Hippo-YAP/TAZ通路被抑制,淋巴细胞浸润增多、饮水量增加、唾液流率降低、AQP5 蛋白表达减少、唾液腺细胞凋亡率增加(均P<0.05).与其他给药组比较,化湿润燥中剂量能够明显激活Hippo-YAP/TAZ通路,改善颌下腺组织淋巴细胞浸润、减少小鼠饮水量、升高唾液流率、增加AQP5 蛋白表达、减少唾液腺细胞的凋亡率(均P<0.05).结论 化湿润燥方能减轻SS模型小鼠颌下腺细胞病理损伤和凋亡,改善颌下腺组织的整体分泌功能,这可能与其激活Hippo通路、下调YAP/TAZ水平相关.
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