摘要目的 探讨皮粘散调控Wnt4/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路促进慢性皮肤溃疡小鼠创面愈合的作用机制.方法 雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、皮粘散组、皮粘散去皮组、皮粘散皮部组、抑制剂组、皮粘散+抑制剂组,每组 6 只.除空白组外,其余各组采用埋置异物法制备慢性皮肤溃疡模型.造模术后,模型组以呋喃西林溶液清理创面,皮粘散组、皮粘散去皮组、皮粘散皮部组分别在小鼠皮肤创面涂抹对应药物 0.1 g;抑制剂组腹腔注射 3-(4-甲基苯基磺酰胺基)苯甲酸甲酯(MSAB)10 mg/kg;皮粘散+抑制剂组在小鼠皮肤创面涂抹皮粘散 0.1 g,并腹腔注射MSAB(10 mg/kg).每日1 次,连续14 d.空白组不作处理.于给药的第 1、3、7、14 天记录创面愈合情况;HE染色法观察创面组织病理变化;免疫荧光法检测创面角蛋白 10(CK10)、角蛋白14(CK14)、细胞增殖核抗原(Ki-67)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和β-catenin表达;蛋白质印迹法检测Wnt4 及β-catenin蛋白表达情况.结果 与模型组比较,皮粘散组创面面积缩小,创面愈合率升高(P<0.05);CK10、CK14、Ki-67、α-SMA、β-catenin及Wnt4 蛋白表达增加(P<0.05).与皮粘散组比较,皮粘散皮部组和皮粘散去皮组创面愈合率降低(P<0.05).皮粘散去皮组创面愈合率及CK10、CK14、Ki-67、α-SMA蛋白荧光表达均低于皮粘散皮部组(P<0.05).与皮粘散组比较,皮粘散+抑制剂组创面愈合率降低,CK10、CK14、Ki-67、α-SMA、β-catenin及Wnt4 蛋白表达降低(P<0.05).结论 皮粘散可通过调节Wnt4/β-catenin信号通路促进小鼠慢性皮肤溃疡创面愈合,其中皮部药物(牛皮、桑白皮、地骨皮)在促进创面愈合的过程中发挥了关键作用,是中医学"以皮治皮"理论的具体应用.