摘要目的 探讨清热解毒药臭灵丹草调控核转录因子红系2 相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员 11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)信号通路抑制铁死亡,改善横主动脉弓缩窄诱导的慢性心力衰竭小鼠的作用及其机制.方法 将 24 只雄性ICR小鼠按随机数字表法分为假手术组(n=6)和横主动脉弓缩窄组(n=18),横主动脉弓缩窄组行横主动脉缩窄术制备慢性心力衰竭模型.横主动脉弓缩窄组造模后按随机数字表法分为模型组、卡托普利组、臭灵丹草组,每组 6 只.卡托普利组(15 mg/kg)、臭灵丹草组(1.95 g/kg)灌胃相应药物,假手术组和模型组均灌胃等体积超纯水,每日 1 次,连续 4 周.治疗后,超声检测各组小鼠心脏功能相关指标;测量心脏质量及胫骨长度,计算心脏质量与胫骨长度比;苏木精-伊红染色观察小鼠心肌组织病理变化;Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化程度;小麦胚芽凝集素(WGA)染色观察小鼠心肌细胞肥大程度;普鲁士蓝染色观察小鼠心肌组织铁沉积;酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、谷胱甘肽(GSH)含量;比色法检测小鼠血清丙二醛(MDA)含量;蛋白质印迹法检测小鼠心脏组织Nrf2、GPX4、SLC7A11 和铁蛋白重链 1(FTH1)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组小鼠射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)降低,左室收缩末期容积(LVESV)、左室收缩末期内径(LVESD)升高,左室前壁收缩末期厚度(LVAWs)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)降低,心脏质量与胫骨长度比升高,心肌组织形态改变,心肌纤维化增加,心肌细胞横截面积增大,心肌组织出现铁沉积,血清NT-proBNP、MDA升高,GSH降低,心脏组织Nrf2、GPX4、SLC7A11、FTH1 蛋白表达降低(P<0.05).与模型组比较,卡托普利组和臭灵丹草组小鼠EF、FS、LVAWs升高,LVESV、LVESD降低,心脏质量与胫骨长度比降低,心肌细胞排列整齐,心肌纤维化程度降低,心肌细胞横截面积减小,血清NT-proBNP 降低,GSH升高.与模型组比较,臭灵丹草组小鼠LVPWs升高,心肌组织铁沉积减少,血清 MDA 降低,心脏组织 Nrf2、GPX4、SLC7A11、FTH1 蛋白表达升高(P<0.05).结论 臭灵丹草可改善横主动脉弓缩窄所致慢性心力衰竭小鼠的心脏功能,减轻心脏病理性重构,降低纤维化,其机制可能与 Nrf2/SLC7A11/GPX4 通路介导的铁死亡有关.