摘要目的 探讨左归降糖清脂方通过调控环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)通路,改善2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的作用机制.方法 选取40 只MKR小鼠,雌雄各半,按空腹血糖、体质量、性别分为空白组、模型组、左归降糖清脂方组(29.6 g/kg)、二甲双胍+辛伐他汀组[(65.0+2.6)mg/kg],每组各 10 只;另将 10 只同龄FVB小鼠设为正常组.除正常组、空白组外,其他各组小鼠通过饲喂高脂饲料 8 周造模.造模成功后,各给药组灌胃相应药物,每日1 次,共8 周.然后取材检测指标.测定空腹血糖,肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)],血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)];使用酶联免疫吸附分析法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;采用透射电镜与光学显微镜观察肝脏病理结构;使用蛋白质印迹法、实时荧光 PCR 法分别检测肝脏组织 cGAS、STING、TBK1 蛋白及mRNA表达水平.结果 与正常组比较,模型组小鼠肝细胞内脂肪堆积,伴有明显的损伤;空腹血糖、ALT、AST、TG、TC,血清TNF-α、IL-6 含量,肝脏组织cGAS、STING、TBK1 蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05).与模型组比较,各给药组小鼠空腹血糖、ALT、AST、TG、TC、TNF-α、IL-6 降低(P<0.01);肝脏细胞脂肪样变性病理状态明显好转;肝脏组织 cGAS、STING、TBK1 蛋白和mRNA表达下调(P<0.05).结论 左归降糖清脂方能够改善MKR小鼠脂糖代谢紊乱及肝脏病理损伤,降低炎症因子水平,其机制可能是通过调控cGAS/STING/TBK1 信号通路实现的.