摘要目的 基于铁死亡探讨心阳片改善慢性心力衰竭小鼠的作用及机制.方法 采用随机数字表法将60只C57BL/6J小鼠分为假手术组,模型组,心阳片低(0.34 g/kg)、中(0.68 g/kg)、高(1.36 g/kg)剂量组和培哚普利组(0.607 mg/kg),每组10 只.除假手术组外,其余各组予以主动脉弓缩窄术构建慢性心力衰竭小鼠模型.造模结束后第3 天,各给药组灌胃相应药物,假手术组和模型组灌胃等体积纯水,每日1 次,连续8 周.采用心脏超声检测小鼠心脏结构及功能;苏木素-伊红染色检测小鼠心肌组织病理变化;Masson染色检测小鼠心肌组织纤维化面积比率;实时荧光PCR法检测小鼠心肌组织心房利尿钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、Ⅲ型胶原蛋白α(Col3α)、肌球蛋白重链 7(MYH7)mRNA表达;透射电镜检测心肌细胞线粒体超微结构;活性氧(ROS)染色检测心肌组织ROS平均荧光强度;微量法检测心肌组织SOD活性;免疫荧光法检测心肌细胞磷酸化组蛋白去乙酰化酶 2(p-HDAC2)平均荧光强度;蛋白质印迹法检测小鼠心肌组织核转录因子红系 2 相关因子 2(Nrf2)、p-HDAC2、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 1(NOX1)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)、胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)降低,左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)升高,心肌组织纤维化面积比率增加,ANP、BNP、Col3α1、MYH7 mRNA相对表达水平升高,ROS平均荧光强度增加,SOD活性降低,p-HDAC2 平均荧光强度增加,p-HDAC2、NOX1 蛋白相对表达水平升高,Nrf2、GPX4、xCT蛋白相对表达水平降低(P<0.05);心肌纤维化病变明显,线粒体排列紊乱、体积变小皱缩、膜密度增大,线粒体嵴减少.与模型组比较,心阳片各剂量组和培哚普利组小鼠LVEF、LVFS升高,LVESD 及 LVEDD 降低,心肌组织纤维化面积比率减少,ANP、BNP、Col3α、MYH7 mRNA相对表达水平降低,ROS平均荧光强度降低,SOD活性升高,p-HDAC2 平均荧光强度降低,p-HDAC2、NOX1 蛋白相对表达水平降低,Nrf2、xCT蛋白相对表达水平升高(均P<0.05);心肌纤维化减少,线粒体排列较规整,线粒体增大、膜密度减低,线粒体嵴增加.与模型组比较,心阳片中、高剂量组及培哚普利组小鼠心肌组织GPX4 蛋白相对表达水平升高(均P<0.05).结论 心阳片可能通过调控HDAC2 介导Nrf2 抗氧化通路改善慢性心力衰竭小鼠铁死亡,从而改善心室重构.