摘要目的 观察肝豆扶木汤对肝豆状核变性(又称"威尔逊病",WD)患者肝纤维化、铁代谢及铁死亡的影响.方法 将就诊于安徽中医药大学第一附属医院脑病中心78例诊断为WD肝肾阴亏、痰瘀互结证的住院患者按照随机数字表法分为观察组(n=39)和对照组(n=39).对照组予二巯丙磺钠治疗,并配合低铜高蛋白饮食,观察组在对照组基础上加用肝豆扶木汤,日1次,早晚分服.8 d为1个疗程,2组均接受6个疗程的治疗.比较2组治疗前后超声影像学参数[门静脉主干内径(PVMD)、门静脉流速(PVV)、剪切波速度(SWV)、肝脏弹性测量值(LSM)]、血清肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)指数、纤维化-4(FIB-4)指数]及铁代谢指标[血清铁(SI)、铁蛋白(FT)]水平,并结合2组患者治疗前后的铁代谢指标,分析其与超声影像学参数、血清肝纤维化指标之间的相关性.同时,比较2组临床疗效、中医证候积分及不良反应发生情况.此外,通过生物信息学分析法筛选肝豆扶木汤治疗WD的潜在靶点,并选取20名健康人作为正常组,收集正常组,对照组、观察组治疗前后的外周血单个核细胞,实时荧光定量PCR验证上述靶点在各组中的表达变化.结果 与本组治疗前比较,治疗后2组PVMD差异无统计学意义;对照组PVV差异无统计学意义,观察组 PVV 降低(P＜0.01);SWV、LSM、HA、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4、FT 均较治疗前明显降低(P＜0.05,P＜0.01),SI差异无统计学意义.与对照组比较,观察组PVMD差异无统计学意义;PVV、SWV、LSM、HA、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4、FT 降低(P＜0.05,P＜0.01),SI 差异无统计学意义.观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05).与本组治疗前比较,治疗后2组中医证候积分降低(P＜0.01);与对照组比较,观察组中医证候积分降低(P＜0.01),且治疗过程中未有明显不良反应.相关性分析表明,治疗前,2组患者SI与PVMD、PVV、SWV、LSM、HA、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4之间均无明显相关性;观察组FT与SWV、LSM、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4之间存在正相关(P＜0.05,P＜0.01),对照组 FT 与 HA、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4 之间存在正相关(P＜0.01).治疗后,对照组SI与APRI、FIB-4之间存在正相关(P＜0.05,P＜0.01),但观察组SI和2组患者FT与上述各指标之间均无明显相关性.此外,通过生物信息学分析识别了 4个肝豆扶木汤治疗肝豆状核变性的潜在靶点,分别为血红素加氧酶1(HMOX1)、小分子热激蛋白质B1(HSPB1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3).与正常组比较,治疗前对照组和观察组PPARα、HSPB1表达降低,HMOX1、MAPK3表达升高(P＜0.01);与本组治疗前比较,治疗后2组PPARα、HSPB1表达升高,HMOX1、MAPK3表达降低(P＜0.05,P＜0.01);与对照组治疗后比较,观察组PPARα、HSPB1表达升高,HMOX1、MAPK3表达降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 肝豆扶木汤在改善WD患者临床疗效、中医证候积分、铁代谢水平、肝纤维化进程、超声影像学参数及铁死亡相关标志物方面具有明显优势,且安全性较高.