摘要目的 探讨小儿止哮平喘颗粒对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠气道重塑的干预作用,及其通过调控巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)并抑制磷脂酰肌醇 3 激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(Akt)信号通路的潜在机制.方法 将 96 只 SPF级BALB/c雄性小鼠随机分为空白组,模型组,止哮平喘低、中、高剂量组(2.05、4.10、8.20 g/kg),腺相关病毒(AAV)阴性对照shRNA组(AAV NC shRNA组),MIF 基因沉默组(AAV MIF shRNA 组),PI3K/Akt 抑制剂LY294002 组(1 mg/kg),每组12 只.通过 OVA 致敏与激发构建哮喘模型,检测气道阻力、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞(嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等)占比,定量分析血清及 BALF 中 OVA-免疫球蛋白E、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、γ干扰素含量.采用 HE、Masson、PAS染色法评估气道壁厚度与支气管周围膜周长比值(Wat/Phm)、平滑肌面积与支气管周围膜周长比值(Wam/Phm)、胶原沉积及杯状细胞化生程度.通过蛋白质印迹法、免疫荧光及实时荧光定量聚合酶链反应,分别检测肺组织中 MIF 蛋白和mRNA表达、PI3K/Akt 通路活化指标及细胞周期相关蛋白[周期蛋白依赖性激酶(CDK)6、周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin D3、p21]表达变化.结果 与模型组比较,小儿止哮平喘颗粒中、高剂量组气道阻力降低(P<0.05),BALF中嗜酸性粒细胞与巨噬细胞比例失衡得到改善,血清及 BALF 中炎症因子水平降低(P<0.05);病理观察显示,小儿止哮平喘颗粒中、高剂量组气道上皮损伤、杯状细胞增生及胶原纤维沉积减轻,Wat/Phm 和 Wam/Phm 降低(P<0.05),效果与AAV MIF shRNA 组及 LY294002 组相近;分子机制研究表明,小儿止哮平喘颗粒中、高剂量组 MIF 蛋白和mRNA 表达抑制(P<0.05),同时Akt 磷酸化水平下调(P<0.05),p21 上调,Cyclin D1、Cyclin D3 及 CDK6 的表达下降(P<0.05).结论 小儿止哮平喘颗粒可通过抑制 MIF 的表达,并抑制PI3K/Akt 信号通路活化,调控细胞周期进程,从而减轻 OVA 诱导的哮喘小鼠气道炎症,改善气道重塑.