摘要目的 探究升麻环氧醇苷联合顺铂对肺癌A549 细胞增殖与凋亡的作用及机制.方法 选择A549、BEAS-2B细胞系作为研究对象,采用CCK-8 法检测升麻环氧醇苷、顺铂对A549 细胞活力的影响,以及升麻环氧醇苷对BEAS-2B细胞活力的影响,计算半数抑制浓度(IC50)和 20%抑制浓度(IC20);使用升麻环氧醇苷和顺铂对A549 细胞的IC20 进行后续实验.将A549 细胞分为对照组、顺铂组(5.09 μmol/L)、升麻环氧醇苷组(4.39 μmol/L)、顺铂+升麻环氧醇苷组(5.09 μmol/L+4.39 μmol/L).4 组细胞分别加入相应药物处理 48 h后,采用EdU-488 荧光探针法检测A549 细胞阳性细胞率;膜联蛋白V/碘化丙啶染色法检测A549 细胞凋亡情况;Bodipy 493/503 染色法观察A549 细胞脂滴生成;蛋白质印迹法检测A549 细胞蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、固醇调节元件结合蛋白 1(SREBP1)、脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACLY)、细胞周期蛋白E1(Cyclin E1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、剪切型胱天蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)蛋白表达;共聚焦免疫荧光法检测A549 细胞SREBP1 平均荧光强度.结果 升麻环氧醇苷对 A549 细胞的 IC50 为(22.80±0.93)μmol/L、IC20 为(4.39±0.73)μmol/L,顺铂对A549 细胞的 IC50 为(31.57±1.53)μmol/L、IC20 值为(5.09±0.78)μmol/L.升麻环氧醇苷对BEAS-2B细胞的IC50 为(26.60±1.41)μmol/L.与对照组比较,顺铂组、升麻环氧醇苷组、顺铂+升麻环氧醇苷组EdU阳性细胞率降低,细胞坏死率和总凋亡率升高,脂滴生成减少,p-Akt、mTOR、SREBP1、FASN、ACC1、ACLY、Cyclin E1、CDK2、Bcl-2 蛋白表达降低,Bax和Cleaved-Caspase-3 蛋白表达升高,SREBP1 平均荧光强度降低(P<0.05).与顺铂组比较,升麻环氧醇苷组细胞坏死率升高,脂滴生成减少,SREBP1、Cyclin E1、Bax和Cleaved-Caspase-3 蛋白表达降低,CDK2、Bcl-2 蛋白表达升高(P<0.05);顺铂+升麻环氧醇苷组细胞坏死率降低、总凋亡率升高,脂滴生成减少,p-Akt、mTOR、SREBP1、FASN、ACC1、ACLY、Cyclin E1、CDK2、Bcl-2 蛋白表达降低,Bax和Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高,SREBP1 平均荧光强度降低(P<0.05).与升麻环氧醇苷组比较,顺铂+升麻环氧醇苷组细胞坏死率降低、总凋亡率升高,脂滴生成减少,p-Akt、mTOR、SREBP1、FASN、ACC1、ACLY、Cyclin E1、CDK2、Bcl-2 蛋白表达降低,Bax和Cleaved-Caspase-3 蛋白表达升高,SREBP1 平均荧光强度降低(P<0.05).结论 升麻环氧醇苷联合顺铂可能通过抑制磷脂酰肌醇 3 激酶/Akt/mTOR信号通路,调控SREBP1 表达,影响A549 细胞脂质代谢途径,从而抑制其增殖.