摘要目的 探究电针干预对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马组织蛋白激酶 B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路的调控作用及其对星形胶质细胞糖酵解功能的影响,进一步探讨电针改善AD认知功能障碍的作用机制.方法 据随机数字表法,将18 只雄性SPF级 5 月龄APP/PS1 小鼠分为模型组、电针组和假电针组,每组 6 只;另取 6 只野生型雄性SPF级5 月龄C57BL/6J小鼠作为对照组.电针组取"肾俞""百会""足三里"行电针刺激,隔日1 次,每次20 min,持续4 周;假电针组取穴同电针组,仅进行皮下针刺不通电;对照组和模型组则仅行固定处理.Morris水迷宫和Y迷宫自主交替实验测试认知功能;HE染色观察海马形态;免疫组化检测海马β-淀粉样肽 1-42(Aβ1-42)沉积水平;蛋白质印迹法检测HIF-1α蛋白及磷酸化Akt(p-Akt)、Akt、磷酸化mTOR(p-mTOR)、mTOR蛋白表达;酶联免疫吸附测定检测丙酮酸激酶M2型(PKM2)、乳酸脱氢酶A亚型(LDHA)活性;比色法检测己糖激酶(HK)、L-乳酸含量;免疫荧光共定位结合皮尔逊相关系数定量分析LDHA与星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的共定位程度.结果 与对照组比较,模型组小鼠认知功能减退,表现出逃避潜伏期延长(P<0.01)及穿越平台次数、目标象限停留时间比、自发交替率降低(P<0.01);海马神经元细胞体肿胀,核染加深、细胞间隙增大,Aβ1-42 平均光密度增加(P<0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及HIF-1α 蛋白表达升高(P<0.01),PKM2、LDHA、HK、L-乳酸含量升高(P<0.01),LDHA与星形胶质细胞共定位表达增加.与模型组比较,电针组小鼠认知功能改善,海马神经元细胞结构更完整,细胞分布更均匀,Aβ1-42 平均光密度降低(P<0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及HIF-1α蛋白表达降低(P<0.01),PKM2、LDHA、HK、L-乳酸含量降低(P<0.05),LDHA与星形胶质细胞共定位系数降低(P<0.01).假电针组与模型组比较,各指标均未见明显改善.结论 电针"肾俞""百会""足三里"可改善AD模型小鼠认知功能障碍,其作用机制可能与抑制海马Akt/mTOR/HIF-1α信号通路过度激活,进而下调糖酵解关键酶活性、减少乳酸异常积累有关,且星形胶质细胞的糖酵解代谢通路可能是其关键作用靶点之一.