摘要目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)通过干扰素基因刺激因子(STING)信号通路诱导巨噬细胞极化的作用机制.方法 采用SPF级 6～8 周龄雄性C57BL/6 小鼠建立Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,以随机数字表法将 24 只构建成功的小鼠分为对照组、EGCG组、顺铂(DDP)组,每组8 只.小鼠皮下肿瘤体积约80 mm3 开始给药.EGCG组腹腔注射EGCG溶液 50 mg/kg,每日1 次;DDP组腹腔注射DDP溶液2 mg/kg,1 周3 次;对照组腹腔注射同剂型、同容积的生理盐水,每日1 次.连续14 d.观察小鼠一般情况和体质量变化,观察各组小鼠移植瘤的体积变化和抑瘤率,苏木精-伊红染色观察各组小鼠心脏、肝脏、肾脏的变化,流式细胞术检测肿瘤组织肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中经典激活的巨噬细胞(M1 型)/替代激活的巨噬细胞(M2 型)极化标记分子表达和免疫细胞比例,免疫荧光法检测肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞表型的变化,蛋白质印迹法检测STING信号通路蛋白表达.结果 给药期间,各组小鼠体质量未发现明显变化.与对照组比较,EGCG组和DDP组可以抑制小鼠移植瘤生长(P<0.01),并且重要脏器安全性良好.流式细胞术结果显示,与对照组比较,EGCG组 M2 型巨噬细胞的特异性表面标志物CD206 的阳性细胞比例降低(P<0.01)、M1 型TAMs的特征性标志物CD86 的表达则升高(P<0.05),DDP组CD206 的阳性细胞比例降低(P<0.05);免疫微环境变化,与对照组比较,EGCG组肿瘤组织中CD8+T细胞、树突状细胞(DC)的浸润比例增加(P<0.05)、调节性T细胞(Treg)和髓源性抑制细胞(MDSCs)的比例降低(P<0.05),DDP组DC比例升高、Treg和MDSCs比例降低(P<0.05).免疫荧光分析结果,与对照组比较,EGCG组和DDP组CD206 表达减少,CD86 表达增加(P<0.05、P<0.01);蛋白质印迹法检测,与对照组比较,EGCG组STING、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化TBK1、干扰素调节因子3(IRF3)、磷酸化IRF3 的蛋白表达增加(P<0.05、P<0.01),DDP组STING蛋白表达增加(P<0.05).结论 EGCG通过激活STING信号通路,促进TAMs由M2 型向M1 型的极化,重塑非小细胞肺癌的免疫抑制微环境,增强抗肿瘤免疫应答.