摘要目的 基于肺-咽-肾轴构建一种新型的紫癜性肾炎(HSPN)合并慢性咽炎(CP)的疾病复合大鼠模型.方法 将36 只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、HSPN组及HSPN-CP组,每组12 只.采用牛血清白蛋白灌胃、四氯化碳皮下注射及脂多糖尾静脉注射的复合方法,复制HSPN模型.在此基础上,于第12 周后的第1、4、7、10、13、16 天,HSPN-CP组于咽部黏膜下接受注射A组乙型溶血性链球菌菌液,以诱发CP.造模结束后,检测尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血清生化指标,观察大鼠肾功能变化;检测血清中白细胞介素-4、白细胞介素-6 及肿瘤坏死因子-α等炎症因子水平以评估大鼠体内的炎症变化;采用HE染色、免疫荧光染色及透射电镜技术,分别对各组大鼠的咽、肺、肾组织进行病理学、免疫学及超微结构评估.结果 (1)与对照组比较,HSPN组大鼠表现出典型的肾脏损伤特征,包括明显升高的尿蛋白、尿红细胞计数和血清尿素氮、血肌酐及炎症因子水平(P＜0.05),肾组织病理学检查可见系膜细胞增生、基质增宽及IgA免疫复合物沉积.(2)与HSPN组比较,HSPN-CP组大鼠的上述肾脏损伤指标均明显加重.HE染色结果显示,HSPN-CP组大鼠肾脏病理损伤更为严重,咽部上皮坏死脱落、大量炎性细胞浸润,肺泡结构被破坏、肺间质增厚及明显的炎性浸润.免疫荧光染色结果显示,HSPN-CP 组大鼠肾小球系膜区IgA沉积明显增多,荧光强度增加;透射电镜结果显示,肾小球系膜区电子致密物沉积量更多、沉积范围更广泛,足突融合更严重.结论 本研究成功构建了HSPN合并CP 的疾病复合模型,并证实持续的咽部链球菌感染能够明显加剧HSPN模型大鼠的肾脏损伤、加重全身性炎症反应,并诱发肺部病理改变,为阐明肺-咽-肾轴及黏膜免疫在HSPN发病机制中的作用,提供了有力的实验证据.